北京大学北京大学第三医院徐明教授团队发表成果揭示心力衰竭新机制

2026年1月5日，北京大学第三医院心血管内科徐明教授团队在心血管领域一流期刊《循环》（Circulation）在线发表了题为《GRSF1通过维持心肌BCAA代谢稳态改善心力衰竭》（“GRSF1 Protects Against Heart Failure by Maintaining BCAA Homeostasis”）的研究成果。该研究发现RNA结合蛋白GRSF1通过转录后调控机制维持心肌支链氨基酸（BCAA）代谢稳态，从而改善心脏重塑。

论文截图

BCAA代谢稳态是心力衰竭的重要调控节点，其分解代谢的核心限速步骤由支链α酮酸脱氢酶（BCKDH）复合体介导。研究团队发现，该复合体的关键组分BCKDHB的表达下降与心力衰竭进程密切相关。

围绕BCKDHB的转录后调控机制，研究发现，富含鸟嘌呤的RNA序列结合因子1（GRSF1）是调控心脏BCKDHB表达的上游关键RNA结合蛋白。

研究表明，GRSF1能够特异性识别并结合Bckdhb mRNA中的特定富含鸟嘌呤序列，从而显著增强Bckdhb mRNA的稳定性，维持其蛋白表达水平，保障BCAA的正常分解代谢。

在动物模型和细胞实验中，研究证实，当心肌细胞内GRSF1缺失时，Bckdhb mRNA稳定性急剧降低，导致BCKDHB蛋白表达下调，BCAA及其毒性中间代谢产物BCKA发生异常蓄积，最终影响自发性心衰的发生发展。该发现明确了“GRSF1-BCKDHB-BCAA代谢轴”在心力衰竭发生发展中的重要作用。

研究模式图

徐明、北京大学基础医学院王文恭教授和中国医学科学院阜外医院宋江平教授为本文共同通讯作者。北京大学第三医院心血管内科王虎为论文第一作者。本研究获得科技部重点研发计划项目、国家自然科学基金等项目资助。