西湖大学揭示肌营养不良症核心关联蛋白全貌结构

2024年12月11日，据Nature网站消息，西湖大学的研究团队首次揭示了肌营养不良症核心关联蛋白——肌营养不良蛋白糖蛋白复合体（dystrophin glycoprotein complex，简称DGC）的高分辨全貌结构，填补了该领域近30年的研究空白，为理解肌营养不良症的发病机制提供了全新见解。相关研究成果以“Structure and assembly of the dystrophin glycoprotein complex”为题发表在《Nature》期刊上。

肌营养不良症是一类遗传性疾病，表现为进行性骨骼肌无力和退化。其中，杜氏肌营养不良症是最严重的亚型之一，源于DGC中肌营养不良蛋白基因的突变，目前尚无高效的治愈手段。尽管DGC的基础和临床研究已经持续了三十多年，但其完整结构至今仍未被完全解析，仅有部分亚基结构被揭示，这严重阻碍了对DGC组装机制、功能特性以及肌营养不良症发病机制的全面理解，延误了高效精准治疗方法的开发。近日，西湖大学的研究团队在DGC结构信息方面取得了重要突破，他们从小鼠骨骼肌组织中分离出了内源性DGC复合体，并成功解析了其高分辨率结构，填补了该领域的空白。在明晰DGC之后，研究团队深入探究了DGC的组装机制，发现了蛋白亚基之间相互作用的新模式。此外，研究还聚焦于肌营养不良症相关的致病突变位点，指出这些突变多位于蛋白亚基的相互作用界面及β–螺旋塔状结构（ECD塔）内部。这为理解肌营养不良症的致病机制提供了更为详尽的见解，也为开发针对性治疗方法开辟了新路径。这项研究深化了对DGC结构和功能的认识，是肌营养不良症研究领域的重要里程碑，为肌营养不良症治疗带来新的希望。