中山大学陈燕铭项鹏教授团队发现细胞移植治疗认知功能障碍的有效方法

（通讯员文志烽）近日，中山大学李伟强、项鹏、陈燕铭教授团队联合研究发现，早期、多次周细胞移植治疗可显著逆转APOE4/4人源化小鼠的认知功能下降，减轻AD典型病理特征改变，首次证实周细胞移植可通过保护内源性周细胞及修复血脑屏障，减轻APOE4/4相关的痴呆表型，为APOE4相关AD治疗提供可行性方案。相关成果发表在Translational Neurodegeneration。

随着人口老龄化，阿尔茨海默病发病率持续上升，严重危害患者身心健康与生活质量。糖尿病会使认知障碍风险增加2.8倍，亟需早筛查、早治疗。研究团队证实单次周细胞移植治疗并不能有效改善老年APOE4/4人源化小鼠的认知能力，而早期、多次细胞移植治疗可显著逆转APOE4/4人源化小鼠的认知能力下降，显著减轻AD典型病理特征、内源性周细胞丢失及BBB的破坏。利用tdTomato荧光标记后的周细胞在小鼠体内进行示踪，发现移植后在小鼠脑部主要存在直径为0.5-5μm、表达CD9、CD63、CD81（囊泡标志物）和cleaved-caspase3（细胞凋亡标志物）的凋亡囊泡（apoptotic vesicles，ApoVs），且内源性APOE4/4周细胞可大量吞噬该ApoVs，提示ApoVs是移植后周细胞发挥作用的关键。早期、多次移植人诱导多能干细胞来源PCs或富含IGF2的ApoVs-PCs可显著逆转老年APOE4/4人源化小鼠的认知能力下降，不仅为APOE4相关AD提供可行性治疗方案，也为其他周细胞损伤或BBB损伤相关疾病提供了可行性方案。

原文链接：https://doi.org/10.1186/s40035-025-00512-6