电子科技大学医学院张坤教授团队在国际权威期刊Coordination Chemistry Reviews上发表研究成果
文章导读
CAR-T疗法为何难以攻克实体瘤？电子科技大学张坤教授团队在国际顶刊发表最新研究，揭示了纳米技术如何突破这一医学瓶颈。通过基因工程、化学修饰与组织工程三大维度，研究团队设计出能精准递送、动态调控的全新策略：从脂质纳米颗粒实现体内原位CAR-T生成，到细胞表面工程增强靶向识别，再到安全开关系统控制细胞活性。这些创新方案直指实体瘤治疗的核心痛点——免疫抑制微环境、细胞浸润障碍与靶向毒性，为下一代智能化免疫疗法开辟了全新路径。
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近日，医学院张坤教授团队在国际顶级期刊《Coordination Chemistry Reviews》（1966年创刊，年发文量200-300篇）上发表题为《Nano-/nanobio-technology-enhanced CAR-T cell therapy: engineering the next generation of immunotherapies》的论文。该论文系统阐述了纳米与纳米生物技术如何从基因、化学与组织工程三个维度协同增强CAR-T细胞的免疫治疗，尤其针对实体瘤中存在的免疫抑制微环境、细胞浸润障碍与靶向毒性等核心挑战，提出了一系列创新性工程策略，为下一代智能化、可调控的CAR-T疗法奠定了理论与技术基础。
CAR-T细胞疗法在血液肿瘤中已展现出显著疗效，但其在实体瘤治疗中仍面临多重生物屏障，包括肿瘤微环境的免疫抑制、抗原异质性以及T细胞功能耗竭等。张坤教授团队在本文中指出，通过纳米技术的精准递送、动态调控与微环境重塑能力，可显著提升CAR-T细胞在实体瘤中的浸润性、持久性与安全性。文中还重点介绍了多种纳米赋能策略的临床应用潜力，如脂质纳米颗粒（LNP）实现体内原位CAR-T生成、细胞表面工程增强靶向识别、安全开关系统动态控制细胞活性等，展现出纳米技术与免疫治疗深度融合的广阔前景。
图1 利用纳米技术增强CAR-T免疫治疗细胞克服实体肿瘤中的生物屏障
张坤教授实验室博士研究生左茂晟为论文共同第一作者，张坤教授为共同通讯作者，张坤教授团队长期从事肿瘤免疫治疗、超声诊疗、介入热消融、纳米医学、再生医学等生物医学工程与多学科交叉方向研究，近年来以第一或通讯在Cell、Nat Commun.、Matter、Adv. Mater. 等高水平期刊发表SCI论文110余篇。
论文链接：https://doi.org/10.1016/j.ccr.2025.217388
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