中山大学陈俊团队为巨噬细胞免疫疗法提供新靶点和新策略

（通讯员陈俊）6月13日，中山医学院陈俊团队通过研究首次揭示了肿瘤细胞上的PSGL-1通过抑制巨噬细胞的吞噬作用促进肿瘤免疫逃逸的功能机制，阐明了PSGL-1分子作为巨噬细胞吞噬检查点的新功能，为巨噬细胞免疫疗法提供了新靶点和新策略。相关成果发表于在国际期刊《科学免疫学》（Science Immunology）。

该研究发现PSGL-1高表达在恶性血液肿瘤（包括T-ALL、AML、T cell lymphoma及MM），且其表达水平与患者预后呈负相关。通过构建多种小鼠血液肿瘤模型，我们发现特异性敲除肿瘤细胞 PSGL-1增强巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用，显著抑制肿瘤发展，并延长荷瘤小鼠生存期。通过对机制的探索，肿瘤细胞PSGL-1 可抑制肿瘤的ICAM1与巨噬细胞 LFA-1的结合，从而抑制吞噬反应。敲除PSGL-1会激活LFA-1下游促吞噬信号通路，进而通过 Src/Syk/PI3K 信号轴诱导细胞骨架重组，最终增强巨噬细胞的吞噬功能。

治疗策略方面，针对PSGL-1的人源化单克隆抗体在食蟹猴毒理实验中表现出良好的安全性，未发现明显毒性。在体外功能实验中，该抗体能够显著增强巨噬细胞对人血液恶性肿瘤细胞的吞噬作用；在肿瘤模型治疗中，PSGL-1抗体能有效抑制肿瘤进展，并与化疗、CD47抗体以及CD38抗体疗法均展现出显著的协同效应，该研究为恶性血液肿瘤临床治疗提供了新的可能。

相关论文链接：https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.adn4302