文章导读
肌腱病常带来长期疼痛、运动能力下降，甚至增加肌腱自发断裂风险；而转化生长因子β1虽是维持肌腱正常功能不可或缺的信号，在病变局部过量积聚后却会成为驱动纤维化与胶原排列紊乱的“帮凶”。如何在精准清除这种过量信号的同时保留其正常生理作用，一直是肌腱再生治疗的棘手难题。8月11日，清华大学北京清华长庚医院余家阔团队在《自然·通讯》发表新策略：设计一款完全由天然氨基酸构成的自组装多肽AsPep-FTSQ，局部注射后在病灶内自发搭建纳米纤维网络，持续捕获过量游离TGF-β1，重塑病变微环境，引导胶原纤维沿受力方向有序再生，并在大鼠与比格犬模型中验证了结构修复与功能改善。更值得期待的是，这套模块化平台未来可通过替换靶向序列，拓展至其他致病细胞因子及多种纤维化软组织疾病。从“症状缓解”走向“病理微环境精准重塑”，会成为肌腱治疗的新拐点吗？
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肌腱病是常见的肌肉骨骼系统疾病，通常导致长期疼痛、运动能力下降，甚至增加肌腱自发断裂风险。转化生长因子β1（TGF-β1）是肌腱纤维化和胶原排列紊乱的关键驱动因子。如何在病变肌腱局部精准捕获过量TGF-β1的同时尽可能保留其正常生理作用，是肌腱病治疗亟待解决的难题。
8月11日，清华大学北京清华长庚医院骨科与运动医学中心主任余家阔团队，提出了一种基于全天然自组装多肽原位捕获TGF-β1、重塑肌腱病理微环境的新策略（图1）。研究团队设计了一种模块化自组装多肽AsPep-FTSQ，该多肽完全由天然氨基酸构成，经局部注射后可在病变肌腱内部自发组装形成纳米纤维网络，并持续捕获局部过量的游离TGF-β1，从而抑制异常促纤维化信号、限制肌腱细胞病理性状态转变，并促进胶原纤维沿肌腱主要受力方向重新排列。研究在大鼠和比格犬肌腱病模型中均验证了其结构修复和功能改善作用。
图1.AsPep-FTSQ在病变肌腱内原位自组装形成纳米纤维网络，捕获过量TGF-β1并促进有序肌腱再生
该研究构建了从单细胞机制解析、模块化分子设计、分子结合验证，到小动物功能评价和大动物转化验证的完整研究体系（图2）。不同于传统的全身性TGF-β1阻断策略，AsPep-FTSQ通过在病灶局部形成高密度纳米纤维网络，持续捕获过量游离TGF-β1，在尽可能保留TGF-β1正常生理功能的同时，抑制其慢性、异常的促纤维化作用。
更重要的是，该平台具有高度模块化和可编程特征，未来通过替换其中的靶分子识别序列，有望将其拓展至其他致病细胞因子，以及心肌、肺、肝等多种纤维化软组织疾病。这一成果是余家阔团队在运动损伤机制研究、组织工程材料设计、大动物模型评价及临床转化研究方面的体现，为肌腱病从传统的症状缓解走向病理微环境精准重塑提供了新的理论基础和材料平台。
图2.AsPep-FTSQ在比格犬肌腱内原位形成纳米纤维网络，实现跨物种肌腱修复
相关研究成果以“靶向TGF-β1促进肌腱再生的模块化自组装多肽平台”（A modular self-assembling peptide platform targeting TGF-β1 for tendon regeneration）为题，于8月11日发表在《自然·通讯》（Nature Communications）期刊上。
北京大学医学部2023级博士生李超、上海交通大学医学院附属同仁医院研究实习员陈泽昊为本文共同第一作者；北京清华长庚医院骨科与运动医学中心主任余家阔、副主任医师刘华玮与北京大学医学部康复医学学系副主任崔国庆为本文共同通讯作者。
研究工作得到了国家自然科学基金、国家重点研发计划、北京市自然科学基金、首都临床特色诊疗技术研究及转化应用项目等项目的联合资助。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41467-026-76487-3
供稿：北京清华长庚医院
编辑：李华山
审核：王晓霞
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