中国农业大学食品学院张雅丽团队揭示哺乳期乳铁蛋白缺乏驱动成年肥胖代谢疾病机制

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文章导读

你还在焦虑孩子成年后为什么比别人更容易发胖、得脂肪肝？别只顾着管他现在的饮食了——根源可能早在哺乳期就埋下了。中国农大最新研究颠覆认知：母乳中一种关键蛋白乳铁蛋白的缺乏，会不可逆地损害脂肪细胞的健康发育，让白色脂肪从“小胖子”变成“膨大怪”，即使成年后再控制也难逃胰岛素抵抗和慢性炎症。而大多数配方粉的乳铁蛋白含量远低于母乳水平。这一发现意味着：你给宝宝的那口奶，可能正在悄悄决定他未来的代谢命运。

— 内容由好学术AI分析文章内容生成，仅供参考。

近日，中国农业大学食品科学与营养工程学院张雅丽副教授团队在国际知名期刊Advanced Science发表研究论文《哺乳期乳铁蛋白缺乏通过脂肪细胞发育受损所驱动的持续性脂肪功能障碍导致成年期肥胖相关代谢性疾病》（Lactoferrin Deficiency during Lactation causes Adult Obesity-Related Metabolic Disease through Persistent Adipose Dysfunction Driven by Impaired Adipocyte Development）。

该研究揭示，哺乳期母乳中的关键活性成分乳铁蛋白（Lactoferrin, LF）是维持脂肪组织健康发育的重要营养信号。哺乳期LF缺乏会通过损害脂肪前体细胞的增殖与分化，导致持久性脂肪功能障碍，并显著加剧成年后高脂饮食诱导的胰岛素抵抗、脂肪肝和慢性炎症。这一发现从“健康与疾病的发育起源”角度，为生命早期营养干预预防肥胖相关代谢疾病提供了全新策略。

中国农业大学食品学院张雅丽团队揭示哺乳期乳铁蛋白缺乏驱动成年肥胖代谢疾病机制

健康的白色脂肪组织通过增生（生成新生小脂肪细胞）高效储脂并分泌保护性脂肪因子（如脂联素），而功能失调的脂肪组织则以肥大（脂肪细胞异常膨大）、脂联素下降、抵抗素升高等为特征，驱动全身代谢紊乱。哺乳期是脂肪组织发育的关键窗口，然而母乳中丰度极高的LF是否参与这一编程过程，此前尚不明确。

研究团队建立了哺乳期LF缺乏的小鼠模型，并结合单细胞核RNA测序技术，系统评估了从哺乳期、成年期至高脂饮食诱导肥胖状态下附睪白色脂肪组织的长期可塑性变化。结果发现，哺乳期外源性LF缺乏会不可逆地抑制脂肪细胞增生，加剧脂肪细胞肥大，降低脂质摄取能力，并导致脂联素持续下降、抵抗素升高，加重高脂饮食导致的糖脂代谢紊乱及慢性炎症。此外，研究提出LF通过结合CSK蛋白并促进其降解，激活SRC通路促进脂肪前体细胞增殖；同时LF结合PRMT5并抑制其泛素化降解，增强PPARg介导的成脂分化及脂质摄取。

中国农业大学食品学院张雅丽团队揭示哺乳期乳铁蛋白缺乏驱动成年肥胖代谢疾病机制

该研究不仅从分子层面阐明了LF作为早期营养信号塑造脂肪健康的长效机制，也回应了当前全球母乳喂养率不足、婴儿配方粉LF添加量远低于母乳生理水平的现实困境。张雅丽副教授表示：“生命早期的LF摄入可能是一种简单、安全的营养干预策略，通过促进健康型脂肪增生，增强机体长期的代谢缓冲能力。”这一成果为降低未来肥胖相关代谢紊乱的发病率提供了新思路。

中国农业大学食品科学与营养工程学院硕博连读生安芹为本文第一作者，张雅丽副教授为通讯作者。本研究得到了国家科技重大专项生物育种项目（2023ZD0404905）以及财政部和农业农村部国家现代农业产业技术体系（CARS-36）的资助。