武汉大学汪晖团队发现胎源性MASLD防治新靶标

（通讯员基医轩）近日，武汉大学泰康医学院（基础医学院）汪晖教授团队，在国际顶级医学期刊《信号转导与靶向治疗》（Signal Transduction and Targeted Therapy）发表题为“Serpina3c protects against metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease in offspring induced by prenatal prednisone exposure”的原创性研究成果。汪晖为唯一通讯作者，基础医学院2018级硕士/2021级博士研究生戴永国（现为中南大学湘雅医院药学部博士后/助理研究员）和中南医院2017级临床医学八年制学生卢正杰（现为重庆医科大学附属第一医院消化内科医师/博士后）为共同第一作者。

该研究证实了孕期强的松暴露（prenatal prednisone exposure, PPE）可导致子代肝脏糖、脂代谢功能紊乱及代谢功能障碍相关脂肪性肝病（metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease, MASLD）易感，并对其发生机制和防治靶点进行了充分解读。

MASLD已是全球最常见的慢性肝病之一，影响了全球超过30%的人口。越来越多的证据支持MASLD具有发育起源。强的松（prednisone，亦称泼尼松）是临床妊娠期最常用的口服糖皮质激素之一，常用于母体自身免疫性疾病和过敏性疾病的治疗。JAMA等杂志上的多项研究表明孕期使用强的松存在不良后果；Science杂志上的研究表明，人类和动物PPE会导致胎儿宫内发育迟缓，并指出出生体重减轻是因暴露强的松所致，而非母体的疾病或功能失调所引起。动物研究也表明，PPE可导致子代大脑、肾脏、关节软骨和生殖器官等发育和功能异常。然而，PPE是否会导致子代MASLD易感、发生机制以及如何防治，目前尚不清楚。

为此，该项研究基于临床人群强的松使用情况来对怀孕的啮齿动物（大鼠和小鼠）进行全孕期模拟给药，首次发现PPE可导致子代肝脏糖、脂代谢功能紊乱及成年MASLD易感。进一步证实其发生机制为：PPE通过活性代谢产物强的松龙激活肝脏GR-HDAC3信号，诱导Serpina3c启动子区H3K27ac水平/表达降低并延续至出生后，进而使chymase-Ang Ⅱ-AT1R通路持续激活，导致脂肪酸氧化和葡萄糖摄取功能降低，引起子代肝脏糖、脂代谢功能紊乱和成年后MASLD易感；最后证实出生后早期肝脏过表达Serpina3c能够有效改善PPE子代成年MASLD易感。总之，该研究揭示了PPE所致子代MASLD易感的编程机制，并确定Serpina3c可作为防治PPE子代MASLD易感的潜在防治靶标和早期预警标志物。

Serpina3c可作为PPE所致子代胎源性MASLD易感的潜在防治靶

该研究受到国家重点研发计划（No. 2020YFA0803900）、国家自然科学基金重点项目（No. 82030111）等资助。

论文链接：https://doi.org/10.1038/s41392-025-02569-1

（供图：泰康医学院<基础医学院> 编辑：赵冀帆）