溶酶体酸性纳米层研究获进展

溶酶体是膜包裹的细胞器，其内部的酸性环境对维持消化降解功能至关重要，同时它还参与调控外部细胞质的活动。但是，溶酶体内部酸性信号如何传递到外部，以及溶酶体周围区域的酸碱度变化规律，仍是未解之谜。这主要是由于现有技术只能测量内部酸碱度，却无法探测其外围的动态信号。

近日，中国科学院杭州医学研究所等开发了可以“锚定”在溶酶体膜表面的DNA 纳米尺，通过在不同位点修饰对氢离子敏感和不敏感的荧光染料，精准测量溶酶体膜表面的局部pH值。

研究团队利用这一工具，发现溶酶体外侧持续包裹着一层厚约20纳米的氢离子层，并揭示了酸性纳米层的维持依赖于溶酶体膜上的氢离子通道蛋白TMEM175。团队进一步发现，溶酶体表面的pH值是调控其在细胞内的运动与空间分布的关键信号。同时，团队鉴定了细胞质中的RILP蛋白作为下游氢离子感应器，能够感知溶酶体表面的酸性变化，进而引导溶酶体向细胞核方向移动，并启动相关生理功能。

这一发现有望为解析TMEM175基因突变通过破坏此纳米环境进而引发帕金森病的机制提供新视角。

相关研究成果发表在《自然-生物细胞学》（Nature Cell Biology）上。

溶酶体表面存在TMEM175介导的氢离子层

RILP被鉴定为下游调控溶酶体逆向运动的氢离子生物传感器