文章导读
你知道血液里那个常被当作“炎症指标”的CRP，其实一直在悄悄守护我们吗？清华张敬仁团队联合高福院士团队首揭：CRP并非只会“报数”，它能特异性识别并结合20多种细菌的荚膜多糖，标记病菌后由肝脏巨噬细胞快速捕获清除——CRP缺失的小鼠对这些病原体的抵抗力下降上万倍。研究还用冷冻电镜解析出CRP与荚膜多糖的高分辨率结合位点，揭示了背后分子机制。本文带你看清CRP如何从临床生化指标转变为广谱天然免疫受体，以及它在对抗耐药菌上的潜在治疗价值。
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C反应蛋白（C-reactive protein, CRP）是1930年被美国科学家发现的一种血浆蛋白，因其与肺炎链球菌细胞壁C多糖结合而得名。健康人血浆只有极低水平的CRP，但在全身性细菌感染期间可升高一千倍左右。因此，CRP长期以来作为区别细菌与病毒感染的临床生物标志物。尽管这种与细菌感染相关联的浓度变化暗示CRP具有抗感染免疫功能，但其生物学功能一直未知。
近日，清华大学基础医学院传染病中心张敬仁课题组与中国科学院微生物研究所高福院士课题组合作，在《欧洲分子生物学学会杂志》（The EMBO Journal）发表了题为“C反应蛋白是帮助肝脏捕获血流细菌的广谱模式受体”（C-reactive protein is a broad-spectrum capsule-binding receptor for hepatic capture of blood-borne bacteria）的研究论文，首次揭示CRP为结合细菌荚膜多糖的广谱模式识别受体。
CRP可以特异性结合20多种荚膜型的革兰氏阳性和阴性细菌，其中包括肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和肺炎克雷伯菌等常见人类病原体。CRP标记的细菌在血液循环中被肝脏巨噬细胞快速捕获和清除，由此维持血液无菌状态和提供强大天然免疫保护。CRP缺陷小鼠完全丧失从血液循环中清除相关细菌的免疫力，对这些的病原体的抵抗力下降一万多倍。
团队利用冷冻电镜技术解析了人CRP与肺炎链球菌23F血清型荚膜多糖的复合物结构，分辨率达到2.78Å。结构分析显示，CRP形成五聚体结构，每个单体包含两个钙离子。荚膜多糖中的磷酸基团与CRP的钙离子配位，形成特异性相互作用。
图1.C反应蛋白与肺炎链球菌23F荚膜多糖复合物结构
该研究在国际上首次发现了CRP作为清除血流细菌的广谱病原体识别受体，揭开了自CRP被发现以来近一个世纪的免疫学秘密。基于其广谱细菌识别能力，CRP有望成为未来治疗耐药菌感染的新型药物。
图2.C反应蛋白帮助肝脏捕获血流细菌示意图
清华大学基础医学院2025届博士毕业生陈丹钰、2023届博士毕业生胡姣、2022级博士生朱梦然、2019级博士生姚涵天，中国科学院微生物研究所2019级博士生谢宇峰为论文共同第一作者。清华大学基础医学院教授张敬仁为论文通讯作者。研究得到国家重点研发计划、国家自然科学基金以及清华大学自主科研计划的资助。
论文链接：
https://doi.org/10.1038/s44318-025-00623-w
供稿：基础医学院
编辑：李华山
审核：郭玲
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这结果太振奋人心了，终于有了机械化理解CRP的结构证据！😊