东南大学姚红红团队在《自然-通讯》发表最新研究成果
文章导读
你是否想过，抑郁症的根源可能不在大脑，而在肠道？东南大学姚红红团队在《自然-通讯》发表突破性研究，首次揭示一类特殊的免疫细胞——CD8+ TSCM细胞，竟会通过PPBP-CXCR2轴“长途迁徙”至肠道，引发菌群紊乱，抑制关键代谢物高香草酸的生成，最终导致脑功能异常。这项研究颠覆传统认知，证实抑郁症的发生与“免疫—肠道—脑轴”密切相关，且患者体内该细胞比例与病情严重程度直接相关。不进入大脑的免疫细胞，如何“遥控”情绪？答案藏在肠道里。这一发现为抑郁症的精准治疗开辟全新路径。
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（通讯员 张媛）11月19日，国际权威学术期刊《Nature Communications》（《自然-通讯》）在线发表了东南大学医学院姚红红教授团队和东南大学附属中大医院心身医学科袁勇贵主任团队在抑郁症机制研究中的突破性进展。该研究以“Migration of CD8+ TSCM cells into intestine via PPBP-CXCR2 axis increases host stress susceptibility by inhibiting gut microbiome-derived homovanillic acid（PPBP-CXCR2轴驱动CD8+ TSCM细胞迁移至肠道通过抑制菌群来源的高香草酸来增加宿主应激易感性）”为题，系统揭示了抑郁症发生过程中“免疫细胞—肠道—脑轴”的新型调控机制，指出干细胞样记忆性CD8+ T细胞通过肠道迁移引起菌群代谢紊乱，进而增强宿主应激易感性。
研究团队基于单细胞RNA测序技术，在重度抑郁症患者中发现一类特异性升高的T细胞亚群—CD8+ TSCM细胞，该细胞在抑郁患者与应激易感小鼠中均显著增加。进一步分析显示，重度抑郁患者来源的CD8+ TSCM细胞具有独特的转录特征，且其细胞比例与抑郁严重程度呈正相关。通过过继移植实验，研究人员证实来自应激小鼠的CD8+ TSCM细胞可在Rag1-/-的受体小鼠中诱发抑郁样行为。值得关注的是，利用全身透明化成像技术，团队观察到CD8+ TSCM细胞并未进入大脑，而是经由PPBP-CXCR2信号轴迁移至肠道。结合宏基因组与代谢组学分析，研究进一步阐明CD8+ TSCM细胞诱发肠道炎症，导致双歧杆菌属的Bifidobacterium scardovii丰度下降，进而使其代谢产物高香草酸合成减少。这一系列变化最终引起脑内神经炎症与突触可塑性受损，促进抑郁发生。该研究首次揭示了CD8+ TSCM细胞与肠道微生物代谢在抑郁症中的复杂互作机制，不仅深化了对抑郁免疫病理机制的理解，也为未来靶向免疫—肠道轴的临床干预提供了新思路。
东南大学张媛副教授、陈素珍主治医师、博士研究生居敏姿和杨雯迪为论文共同第一作者；姚红红教授、韩冰教授和袁勇贵主任医师为共同通讯作者。
研究获得科技部科技创新2030—“脑科学与类脑研究”重大项目和国家自然科学基金杰出青年项目等基金的支持。
原文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-025-65112-4
供稿：医学院
（责任编辑：翟梦杰 审核：宋业春）
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