武汉大学陈文青课题组实现mRNA疫苗原料—假尿苷的生物智造

（通讯员药轩）近日，《自然・通讯》(Nature Communications)在线发表了武汉大学药学院、中南医院药学研究院教授陈文青课题组与西安交通大学教授费强课题组联合完成的一项题为“设计最佳人工途径，打造假尿苷联合智造平台(A combined pseudouridine biomanufacturing platform enabled by a streamlined designer pathway)”的研究成果。武汉大学药学院为该论文第一署名单位，博士后于乐、博士生陈汝一与张晨悦(西安交通大学)为共同第一作者，陈文青为通讯作者。

假尿苷作为核苷类化合物中的重要成员，其凭借卓越的分子特性，成为近年来生物医药领域的“核心原料”，而以掺入假尿苷为显著特征的mRNA疫苗，打破了传统疾病防治模式的局限，因而成为全球公共卫生与疾病治疗领域的里程碑式突破；此外，由于假尿苷在抗病毒药物合成、精准医疗产品研发以及高端生物制剂生产等领域也具有广泛应用，故其市场需求近年来持续攀升。长期以来，假尿苷的可持续生产始终面临“经济成本高”与“环境污染重”双重挑战，但其当前生产方式制约了mRNA疫苗等前沿生物制品的规模化落地，更与国家生物医药产业的绿色发展方向相悖，因此绿色高效的假尿苷生产技术亟需突破。

联合团队历经长期攻关，从生产路线优化入手，创造性设计出一条包含尿苷单磷酸(UMP)核苷酶、假尿苷单磷酸(ΨMP)糖苷酶和ΨMP去磷酸酶三个核心酶的假尿苷人工合成途径，并利用合成生物学策略，在大肠杆菌中实现了假尿苷的生物智造(效价为45g·L⁻¹以上，为目前报道最高水平)，同时建立了假尿苷的快速纯化工艺；系统技术经济分析显示，该发酵平台在成本、效率及环保上均具有显著优势，可为今后假尿苷的规模化工业生产提供了切实可行的技术蓝图。

据悉，该项研究成果不仅为假尿苷的绿色规模化生产提供了全新解决方案，亦可有效缓解mRNA疫苗等前沿生物医药产品的原料供应瓶颈，对推动我国生物医药产业向“高效、绿色、低成本”方向转型，提升相关生物制品的国际竞争力具有积极作用。

论文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-025-63906-0

（供图：药学院 编辑：赵冀帆）