中山大学颜光美梁剑开团队鉴定G蛋白偶联受体TPRA1作为溶瘤病毒M1新型受体

(通讯员张玉琦) 溶瘤病毒作为一种新兴的肿瘤治疗策略，能够选择性感染并杀伤肿瘤细胞，同时激活机体的抗肿瘤免疫反应，展现出广阔的临床应用前景。在这一过程中，病毒受体作为介导病毒入侵的关键分子，不仅决定病毒的组织嗜性和感染效率，也深刻影响溶瘤病毒疗法的靶向性与总体抗肿瘤效应。

近日，中山大学中山医学院颜光美梁剑开团队在该领域取得重要突破。研究通过膜蛋白CRISPR-Cas9筛选系统，首次鉴定G蛋白偶联受体TPRA1为溶瘤病毒M1的新型受体及疗效预测生物标志物。相关成果发布于期刊《Advanced Science》（《先进科学》）。

恶性肿瘤以其高度异质性和有限的治疗时间窗，长期被视为精准医疗领域最具挑战性的疾病类型之一。然而，目前多数抗肿瘤治疗方案仍停留在“试错式治疗”阶段，疗效差异显著且难以预测。要实现从“试错”到“精准”的范式转变，关键在于找到能够准确预测药物疗效的生物标志物。

研究表明，TPRA1通过其胞外域的糖基化结构结合M1病毒颗粒，并借助胞内域介导的细胞膜-内体穿梭功能促进病毒内吞，从而显著提升M1病毒的感染效率和抗肿瘤效应。在肿瘤细胞系、动物模型及临床样本中，TPRA1的表达水平与M1病毒的抗肿瘤效应均呈现显著正相关。该研究不仅阐明了TPRA1作为M1病毒新受体及其分子机制，同时为M1病毒的临床精准应用提供了关键的功能性生物标志物。

中山医学院博士后胡琳翊为论文第一作者，中山医学院梁剑开副教授与蔡静副教授为共同通讯作者。该研究获得了国家自然科学基金、广东省自然科学基金等项目的资助。

原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202510597