铁酶催化连续碳—碳成键机制研究获进展
天然产物是现代治疗药物的重要源头，其独特的骨架结构、丰富的官能团与多个手性中心，构成了广泛生物活性的化学基础。在这类活性天然产物的后期生物合成中，铁(II)/2-酮戊二酸依赖型（Fe/2OG）酶可通过...
肝纤维化力学调控机制研究取得进展
肝纤维化是多种慢性肝损伤的共同病理结局，这一过程涉及肝细胞损伤、炎症免疫失衡，并最终驱动肝星状细胞（HSC）活化与细胞外基质过度沉积。近年来，力学生物学研究表明，细胞外基质硬度升高可通过肌动蛋白与肌球...
研究揭示对乙酰氨基酚诱导急性肝损伤早期炎症调控机制
对乙酰氨基酚（APAP）过量使用是急性肝衰竭的主要病因。目前，临床使用的解毒剂N-乙酰半胱氨酸，最佳治疗窗口时间较窄；同时，APAP所致急性肝损伤过程中，免疫细胞浸润调控药物性肝损伤进程尚不明晰。这些...
研究揭示细菌转录翻译远距离偶联的结构基础
转录与翻译是基因表达的核心过程。细菌中，二者常发生偶联以促进基因表达，其中转录延伸因子NusG或RfaH可介导RNA聚合酶与核糖体形成紧密偶联复合物TTC-B，但该复合物仅能容纳较短的mRNA间隔序列...
科研人员研发糖工程化蛋白降解剂前药平台
阿尔茨海默病是神经退行性疾病，其病理特征包括淀粉样蛋白β沉积和Tau病理。异常磷酸化Tau蛋白（p-tau）的积累与传播，与认知功能下降密切相关，是阿尔茨海默病疾病修饰治疗的潜在靶点。尽管靶向蛋白降解...
研究提出可见光催化与焦磷酸硫胺素酶耦合新策略
全碳季碳手性中心广泛存在于活性天然产物和药物分子中，但其空间高度拥挤，构筑难度极大。当手性环境中存在甲基与乙基、甲基与异丁基等差异极小的烷基基团时，较难实现立体精准区分。因此，实现此类最小差异烷基取代...
科研人员构建可扩展的分子胶降解剂发现平台
分子胶降解剂是一类可诱导E3泛素连接酶与靶标蛋白发生特异性相互作用的小分子化合物，通过动态诱导E3泛素连接酶与靶标蛋白，形成非天然的新形态蛋白质—蛋白质相互作用，凭借E3泛素连接酶重编程机制，实现靶向...
靶向特定蛋白互作界面抑制乙肝病毒的研究获进展
乙型肝炎病毒（HBV）慢性感染是公共卫生领域的重要挑战。现有治疗手段仅能抑制病毒复制，难以实现彻底清除，患者常需终身服药且存在耐药风险。 近日，中国科学院上海药物研究所等团队，揭示靶向HBx-Smc6...
研究提出单氨基酸突变靶蛋白动态构象解析新策略
Ras超家族蛋白的致病突变，大多通过诱发微小且高度动态的构象变化导致生物学功能紊乱。针对这类“不可成药”靶标，X射线晶体学等传统的常规结构解析方法存在明显局限，即通常仅能捕捉到非生理状态下的静态结构...
科研人员提出糖测序碎片拼接策略
糖分子的结构信息承载着大量生物学功能，在生命过程中具有重要作用。然而，糖结构具有高度异质且复杂的分支拓扑。因此，糖结构解析被学界认为是糖科学领域最具挑战性的难题之一。 近日，中国科学院上海药物研究所研...