文章导读
你是否了解一种新因子如何破解脂肪肝的代谢密码？清华团队发现了一种被称作"肝脏冷笑话"的通路：当身体空腹时，脂肪组织竟主动派发抗"油腻"信号！这项刊发于《自然·通讯》的研究首次揭示，PRXL2A因子犹如分子级"交通协警"，通过激活AMPK信号链精准阻断脂肪在肝脏的"流水线"。最令人振奋的是——实验显示人工补充该因子能使脂肪肝症状显著改善，这意味着未来或可通过血液因子疗法让过量囤积在肝脏的脂滴"集体失业"。搞懂这个禁食时启动的脂肪-肝脏对话新语言，或将成为对抗肥胖并发症的密钥。
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肝脏的脂质合成（de novolipogenesis，DNL）在维持脂质稳态中扮演关键角色，其失调与多种代谢疾病密切相关。尽管胰岛素和胰高血糖素等激素对肝脏DNL的调控已被广泛研究，但在禁食-进食转换过程中，其他调控因子仍待探索。
7月16日，清华大学生命学院王一国团队与中南大学湘雅二医院张晶晶团队合作在《自然·通讯》（Nature Communications）期刊在线发表题为“脂肪因子PRXL2A抑制雄鼠肝脏脂质合成（Adipose tissue-derived PRXL2A suppresses hepatic lipogenesis in a study with male mice）”的研究论文。研究发现雄性小鼠模型中脂肪因子PRXL2A通过结合肝脏受体PTAFR，激活AMPK信号通路，进而抑制肝脏脂质合成。
研究团队通过分析禁食与进食状态下血浆分泌蛋白，鉴定出PRXL2A作为一种新型脂肪因子，在禁食期间分泌显著增加。功能研究表明，PRXL2A能够有效抑制肝脏的DNL，减少肝脏脂质堆积。PRXL2A与肝脏细胞表面的PTAFR结合，触发细胞内钙离子动员，进而激活能量代谢调控核心分子AMPK。AMPK的激活进一步抑制了脂质合成关键转录因子SREBP1的活性，从而降低肝脏DNL相关酶的表达，减少脂质生成。敲除Prxl2a或Ptafr基因的小鼠均表现出肝脏DNL增强和脂质堆积，证实了该通路的必要性。除此之外，研究团队发现，外源性补充PRXL2A可显著抑制肝脏脂质合成，提示其可作为代谢相关脂肪性肝病的潜在治疗分子。
该研究首次揭示脂肪组织分泌的PRXL2A通过PTAFR-AMPK-SREBP1轴远程调控肝脏脂质代谢，拓展了“脂肪-肝脏”器官间通讯的认知（图1）。PRXL2A的补充疗法或可成为代谢综合征、肥胖相关脂肪肝的新干预手段。
图1：PRXL2A-PTAFR-AMPK信号轴调控肝脏脂质代谢
清华大学生命科学学院王一国教授、中南大学湘雅二医院张晶晶教授担任共同通讯作者，清华生命学院2018级博士生李志远（已毕业）、2017级博士生田征（已毕业）、在站博士后石晓柳为共同第一作者。此外，王一国实验室隆艾君博士后（已出站），2023级博士生王亚卓，以及湘雅二医院的2022级博士生杨艳，2023级博士生王雅琪均为本研究作出了贡献。本研究获得了国家自然科学基金委、清华大学笃实、科技部、清华-北大生命科学联合中心、武汉英纽林-清华海峡研究院和湖北时珍实验室的经费支持。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41467-025-61963-z
供稿：生命学院
编辑：贠尔茹
审核：周襄楠
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