美研究人员首次在培养皿中复刻致命肺病

2月24日，据Nature Biotechnology期刊网站报道，美国哥伦比亚大学团队首次从多能干细胞中培育出诱导性呼吸道祖细胞，成功突破了体外模拟人类肺发育与疾病的世纪难题。相关研究成果以“Human respiratory airway progenitors derived from pluripotent cells generate alveolar epithelial cells and model pulmonary fibrosis”为题发表在《Nature Biotechnology》期刊上。

肺部特有的终末细支气管（TRB）细胞异常增殖会导致肺纤维化，而肺纤维化被称为“不可逆转的呼吸死刑”。小鼠等实验动物缺乏人类特有的TRB细胞群，并且现有研究也无法在体外获得能模拟疾病进程的人类肺泡祖细胞，严重阻碍了对肺纤维化的深入研究。对此，研究人员通过精密调控WNT、FGF等信号通路（复杂的蛋白质作用网络），将多能干细胞诱导成具有自我更新能力的球状结构，首次在体外培育出诱导性呼吸道祖细胞。这些细胞98%都是与TRB相关细胞，单细胞经7代培养可扩增1万倍。当研究人员敲除赫曼斯基–普德拉克综合征（HPS1）基因时，这些细胞精准复现了肺纤维化的恶性循环全过程。该研究为研发靶向药物开辟了新路径，有助于罕见肺病患者的精准治疗。