研究发现深海贻贝新型抗凝血活性肽
文章导读
当你为血栓风险而纠结是否服用抗凝药时，最怕的莫过于正常止血功能被破坏，导致意外出血。但你知道吗？真正聪明的抗凝策略，其实只盯住病理性血栓的“开关”。中国科学院海洋研究所最新研究，从深海冷泉贻贝中锁定三条天然短肽，它们能精准抑制凝血因子XIa——这个靶点几乎不影响正常止血，却能在血栓形成时一击致命。这颠覆了传统抗凝药的逻辑，但问题是，这些短肽如何绕过人体复杂的凝血网络，实现“只拆弹不伤身”？答案或许会让心血管疾病防治迎来新拐点。
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血栓形成是引发心肌梗死、脑卒中和静脉血栓栓塞等疾病的重要病理基础。凝血因子XIa（FXIa）对正常止血过程影响微弱，仅在病理性血栓形成中发挥关键作用，是兼顾药效与安全性的理想抗凝靶点。然而，迄今为止尚无天然短肽类FXIa抑制剂被报道。
近日，中国科学院海洋研究所研究团队在深海冷泉贻贝中鉴定出新型抗凝血活性肽，并阐明了其作用机制。
研究以深海贻贝Gigantidas platifrons为原料，通过蛋白酶解制备了富含寡肽的水解物GPp。体外凝血实验表明，GPp可显著延长活化部分凝血活酶时间（APTT），提示其主要作用于内源性凝血途径。在斑马鱼血栓模型中，GPp预处理呈剂量依赖性地恢复心脏区域血流、抑制血小板聚集，展现出良好的体内抗血栓活性。通过活性导向分离纯化和AI辅助虚拟筛选，研究团队从GPp中鉴定获得三条新型FXIa抑制肽：VVTRVVR、TVTRLSD和VSQPRSTL。三条多肽均能选择性抑制FXIa，对活化凝血因子X和凝血酶的影响较弱，表明其具有较好的靶向选择性和内源性凝血途径调控特征。
通过AlphaFold3建模、分子动力学模拟及量子化学计算，研究团队阐明了三条肽与FXIa的结合机制。三条多肽均可结合于FXIa的经典活性结合区域，主要覆盖S1、S1′和S2′口袋。其中，多肽中的精氨酸残基能够与FXIa S1口袋中的关键残基Asp189形成稳定的盐桥和氢键作用，是维持多肽识别和结合稳定性的核心锚定作用。静电相互作用是驱动多肽-FXIa复合物稳定结合的关键因素，Asp189、Glu217和Lys192等带电残基在多肽识别过程中发挥重要作用。
该工作不仅揭示了深海极端环境生物作为抗凝血活性肽新来源的独特价值，也为海洋功能食品因子的精准发掘及新型FXIa靶向抗凝先导分子的理性设计提供了创新策略与实验依据。
相关研究成果发表在《农业与食品化学杂志》（Journal of Agricultural and Food Chemistry）上。
深海贻贝水解物的抗凝和抗血栓活性
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我刚查到，深海贻贝的蛋白酶活性在低温下特别高，可能是肽活性的关键。
这个肽听起来真靠谱，期待后面有临床数据。