北京大学生命科学学院王刚课题组合作综述肿瘤相关系统性病变

癌症是涉及全身多组织器官的系统性疾病。肿瘤可通过转移和侵袭，以及分泌可溶性因子而扰乱多组织器官的稳态，导致全身系统性功能病变并威胁宿主生存。细胞外囊泡与颗粒（Extracellular Vesicles and Particles, EVPs）作为肿瘤与宿主之间实现细胞间通讯的重要载体，能够携带蛋白质、核酸、脂质与代谢物等多种生物活性货物，在血液、淋巴等体液中远距离传递，深刻影响免疫、代谢、循环及神经系统等多个层面的宿主生理功能(图一)。EVPs介导的这种跨器官信号传递，被认为是肿瘤在原发灶之外重塑机体内环境、为转移做准备并诱发癌症相关合并症的核心机制之一。

EVPs介导的肿瘤相关系统性病变

2026年7月1日，北京大学生命科学学院王刚研究员与合作者在Nature Reviews Cancer发表了题为“Systemic health impact of cancer-associated extracellular vesicles and particles”的长篇综述，系统总结了肿瘤相关EVPs驱动全身系统性功能病变的分子机制及其治疗转化前景。

该综述首先阐述了肿瘤源性EVPs如何在肺、肝、骨、脑及淋巴结等多个远端器官建立“转移前微环境”（pre-metastatic niche），通过诱导免疫抑制性髓系细胞扩增、破坏血管屏障完整性、激活凝血级联反应，为循环肿瘤细胞的定植和增殖创造有利条件。

该综述进一步梳理了EVPs在系统性代谢紊乱中的作用：肿瘤EVPs可远程作用于肝脏，诱导脂肪肝形成并损害药物代谢功能；作用于胰腺β细胞，抑制胰岛素分泌，诱发糖代谢紊乱；EVPs也可直接靶向骨骼肌与脂肪组织，驱动肌肉萎缩与脂肪分解，共同促成恶病质。文章还总结了EVPs在神经系统副肿瘤综合征中的新兴证据以及诱导自身抗体产生并引发学习记忆障碍等神经免疫机制。

此外，该综述并未局限于肿瘤源性EVPs的单向致病作用，而是同时探讨了宿主来源EVPs（包括肿瘤相关成纤维细胞、内皮细胞、免疫细胞及肥胖脂肪组织等）与肿瘤进展的双向互作，并前瞻性地纳入了饮食和运动等生活方式干预以及肠道菌源性外膜囊泡对癌症系统效应的调节作用，展现出EVPs领域日益增长的跨尺度、跨系统研究视野。

在治疗转化方面，文章系统评述了针对EVP生物发生、摄取及关键货物的靶向策略，并讨论了间充质干细胞源、血小板源及植物源等多种工程化EVP药物递送平台的最新进展，包括已进入I期临床试验的工程化EVPs的抗肿瘤疗法。作者提出，鉴于肿瘤对多器官的系统性损害往往相互交织，未来的治疗策略应从单一器官导向转向多器官协同干预，以更全面地改善患者生存与生活质量。

总之，本文系统整合了EVPs介导的免疫失调、血栓形成、肝脏与糖代谢紊乱、恶病质及神经系统副肿瘤综合征等多维度证据，为理解癌症作为系统性疾病的本质提供了统一框架，也为EVP生物标志物开发及多靶点治疗策略的设计指明了方向。

王刚、康奈尔大学威尔医学院David Lyden教授和Haiying Zhang助理教授为论文的共同通讯作者。