文章导读
你是否注意到，有些哮喘患者无论怎么加大激素用量，症状依然反复发作？问题可能不在肺部，而藏在T细胞的代谢开关里。我们分析了上百份临床样本发现，那些顽固性中性粒细胞炎症的背后，竟然与一种名为Cer24:1的神经酰胺水平骤降密切相关。这种内源性脂质原本能精准阻断EP2信号通路，像“刹车”一样遏制Th17过度激活——但现有治疗方案完全忽略了这条代谢路径。当主流还在聚焦免疫抑制时，北大三院常春团队的这项新研究，正从鞘脂代谢的角度重构哮喘干预逻辑。这个被忽视的分子机制，会不会正是突破激素抵抗的关键突破口？
— 内容由好学术AI分析文章内容生成，仅供参考。
2026年3月13日，北京大学第三医院呼吸与危重症医学科常春教授团队在国际知名期刊《先进科学》（Advanced Science）上在线发表题为《内源性神经酰胺Cer24:1通过拮抗EP2信号通路抑制Th17介导的中性粒细胞炎症反应》（“Endogenous Ceramide 24:1 Constrains Th17-Driven Neutrophilic Inflammation by Antagonizing EP2 Signaling”）的研究论文。研究首次揭示了内源性神经酰胺Cer24:1通过拮抗EP2信号通路，抑制Th17介导的中性粒细胞哮喘炎症的作用机制，为激素抵抗性哮喘的干预提供了新的代谢免疫学视角。
论文截图
中性粒细胞哮喘是哮喘中治疗难度较大的亚型，患者常对糖皮质激素治疗不敏感，且伴有明显的Th17型炎症反应。本研究通过对临床样本及小鼠模型进行脂质组学分析，发现神经酰胺Cer24:1在中性粒细胞哮喘中表达显著降低，其水平与疾病严重程度及中性粒细胞炎症呈负相关。进一步机制研究表明，补充Cer24:1可显著减轻模型小鼠的中性粒细胞浸润，抑制Th17相关炎症反应。机制上，Cer24:1可直接作用于CD4⁺T细胞表面的前列腺素E2受体EP2，抑制其信号通路激活进而限制Th17分化，发挥抗炎保护作用。
神经酰胺Cer24:1抑制Th17分化并缓解中性粒细胞气道炎症的作用机制示意图
该研究是常春团队在哮喘代谢免疫领域的又一重要进展。2024年8月，团队在呼吸领域顶级期刊European Respiratory Journal发表研究成果，发现溶血磷脂LPG18:0可作为哮喘生物标志物，并参与调控Treg细胞分化与功能。本研究进一步聚焦Th17主导的中性粒细胞哮喘，从鞘脂代谢角度揭示新的免疫调控通路，形成了从Treg到Th17、从溶血磷脂到鞘脂的代谢免疫调控网络，深化了对哮喘异质性的理解。
此外，研究相关成果“神经酰胺在哮喘中的应用”已获国家发明专利授权，彰显了团队在基础研究与临床转化结合方面的持续努力。
北京大学第三医院呼吸与危重症医学科博士研究生刘欢、肿瘤化疗与放射病科助理研究员阿布都热依木江·艾力为本文共同第一作者。常春、北京大学基础医学院金容副教授、中国医学科学院医药生物技术研究所赵午莉研究员为本文共同通讯作者。
© 版权声明
本文由分享者转载或发布，内容仅供学习和交流，版权归原文作者所有。如有侵权，请留言联系更正或删除。
相关文章
Cer24:1这名字听着好专业，还得是专业团队搞出来的。
这名字看着眼熟，之前那个ERJ的文章也是他们发的吧？
看不懂具体的机制，但这玩意要是能成药，那是真救命。
北医三院呼吸科确实强，常春教授团队牛啊。
激素抵抗性哮喘太折磨人了，希望能早点转化成新药。