东南大学陈磊与中国科学院深圳先进院王言团队合作开发抗体偶联间充质干细胞治疗自身免疫性疾病

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文章导读

当你听到“干细胞疗法”时，是不是立刻想到高昂的费用和充满不确定性的效果？很多前沿研究都卡在同一个死结上：输入的细胞无法精准找到病灶，导致疗效大打折扣，钱也白花了。但东南大学与中科院的最新研究，可能彻底颠覆了这个局面。他们给干细胞装上了“导航系统”和“弹药库”，让它像智能导弹一样直达发炎的关节或皮肤。更关键的是，这项技术绕开了复杂的基因改造，只需更换一个“导航头”就能针对不同疾病，这意味着治疗成本和应用范围可能发生质变。这项已在两种自身免疫病小鼠模型中取得突破的技术，背后隐藏着一个决定它能否快速惠及普通患者的关键变量，你想知道是什么吗？

— 内容由好学术AI分析文章内容生成，仅供参考。

（通讯员陈磊）间充质基质细胞（MSC）因具有免疫调节与组织修复潜力，近年来在多种自身免疫病中已开展多项临床试验探索。然而，MSC经静脉全身输注后在体内的有效归巢与病灶滞留效率有限，导致靶组织可达性不足，成为制约其疗效稳定性与临床转化的关键瓶颈。1月22日，东南大学生命科学与技术学院陈磊教授团队与中国科学院深圳先进技术研究院王言副研究员团队，在《自然・通讯》（Nature Communications）在线发表题为“抗体偶联间充质干细胞治疗自身免疫性疾病”（Antibody-conjugated mesenchymal stromal cell drug delivery system for the treatment of autoimmune diseases in mice）的研究论文，提出一种面向自身免疫疾病的“抗体偶联MSC递药系统（AcM-DDS）”策略。该系统一方面基于生物正交点击化学，将抗体锚定至MSC细胞膜表面，从而实现对病灶中富集特定抗原细胞的识别与连接；另一方面通过细胞内装载药物，使MSC成为可主动迁移的“活体载药体”，从而实现局部、定向的药物递送。

自身免疫性疾病病灶中常富集异常激活的CD4⁺T细胞，其中Th17细胞通过分泌IL-17A等促炎因子推动炎症进展。Th17的分化与功能受关键转录因子RORγt调控，但以Cedirogant为代表的RORγt反向激动剂在临床开发中受安全性问题限制，亟需更精准的递送策略。基于此，本研究报道了一个AcM-DDS的应用实例：将CD4抗体锚定于骨髓MSC（BMSC）细胞膜表面，并使其装载含Cedirogant的脂质体，以实现对CD4+T细胞靶向的同时抑制其向Th17细胞的分化。

东南大学陈磊与中国科学院深圳先进院王言团队合作开发抗体偶联间充质干细胞治疗自身免疫性疾病

本研究在两种自身免疫疾病小鼠模型中验证了AcM-DDS的治疗潜力：咪喹莫特诱导的急性银屑病样炎症（IMQ）模型与胶原诱导的慢性关节炎（CIA）模型。在IMQ模型中，AcM-DDS显示出更强的局部抗炎效果，可显著下调皮损组织中IL-17A、RORγt 以及 IL-21、IL-22、G-CSF、GM-CSF等多种炎症相关因子表达。在CIA模型中，AcM-DDS进一步表现出对慢性炎症的综合改善：实验终点仅1/6小鼠出现轻度炎症，并对多关节滑膜炎症、软骨与骨破坏以及脾脏 Th17 细胞水平等指标均带来显著改善。

相比基因工程改造的MSC，此抗体偶联MSC的构建更简便、可快速“换靶点”——理论上只需更换抗体即可拓展到不同细胞/疾病。近年来MSC疗法也迎来监管里程碑：2024年12月18日，美国FDA批准Ryoncil用于儿童激素难治性急性移植物抗宿主病（aGVHD），为美国首个获批的MSC疗法；2025年1月2日，国家药品监督管理局亦附条件批准艾米迈托赛注射液用于激素难治性aGVHD。这些进展凸显MSC在免疫调节中的临床价值，也为AcM-DDS未来进一步拓展至aGVHD、特应性皮炎等免疫疾病提供了更广阔的应用空间。论文中的抗体偶联干细胞技术，已获国家发明专利授权；依托该技术，团队开发了基于抗体偶联间充质干细胞的精准治疗平台，获得2025年江苏省“创青春”生物医药产业链大赛三等奖。