文章导读
当你还在为新冠康复后反复发作的腹泻腹痛困扰时，可能从未想到问题的根源竟藏在肠道干细胞深处。大多数研究聚焦于急性期治疗，却忽视了后遗症背后更隐秘的代谢紊乱。武汉大学最新研究发现，病毒蛋白会直接干扰极长链脂肪酸代谢，像一把钥匙锁死了肠道自我修复的通道——这导致干细胞无法正常分化为保护肠道的各类细胞。但更令人意外的是，两种早已上市的药物被发现能同时降低病毒载量并重启修复机制。这项突破不仅解开了长期胃肠道后遗症的形成谜题，更指向了一个被忽视多年的细胞器：过氧化物酶体。它能否成为终结数百万人反复腹痛的关键靶点？
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（通讯员笙科）近日，国际杂志Developmental Cell（《发育细胞》）刊发了武汉大学生命科学学院高致病性病毒与生物安全全国重点实验室教授刘元课题组及合作者的最新研究成果。该研究首次揭示了病毒感染通过破坏极长链脂肪酸代谢和过氧化物酶体功能，抑制肠道干细胞损伤修复，进一步诱发腹泻、腹痛等胃肠道后遗症的作用机制。
论文题为“Impaired VLCFA-peroxisome-mediated intestinal epithelial repair causes gastrointestinal sequelae of long COVID”。武汉大学生命科学学院博士研究生王曼、华西医院教授陈亿、武汉大学高致病性病毒与生物安全全国重点实验室高级实验师郭铭为共同第一作者，武汉大学教授刘元、华西医院教授陈海洋、武汉大学教授蓝柯为共同通讯作者。武汉大学为论文的第一署名单位。
为阐明肠道感染后遗症的分子基础，刘元课题组及合作者通过临床问卷调研、患者肠道感染分析，小鼠与果蝇肠道模型分子机制探究等一系列实验，发现病毒Spike蛋白可与极长链脂肪酸的转运蛋白（FATP）和结合蛋白（FABP）等关键脂质代谢调控因子直接互作，通过扰乱极长链脂肪酸（VLCFA）代谢，进而抑制关键的PPAR信号通路和过氧化物酶体（Peroxisome）的生成。这一代谢通路的失调，阻断了肠道干细胞向多种上皮细胞（如杯状细胞、潘氏细胞）的正常分化发育过程，最终导致肠道修复失败、炎症持续、微生物群失衡等一系列后遗症。
两种已获FDA批准的药物——苯基丁酸钠（NaPB）和非诺贝特（Fenofibrate），不仅能够有效降低病毒感染载量，还可以通过恢复过氧化物酶体功能及促进肠道干细胞损伤修复过程，显著缓解小鼠和果蝇模型中的肠道后遗症症状。该研究不仅为肠道后遗症的病因提供了机制解释，也为当前缺乏有效治疗手段的临床实践提供了药物干预的新方向，提示过氧化物酶体可作为胃肠道后遗症潜在的治疗靶点。随着研究深入，针对代谢通路和干细胞修复能力的精准治疗策略，有望帮助数百万患者走出病痛阴影。
该工作得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金、武汉大学科研启动经费等项目资助，获得武汉大学ABSL-3实验室和实验动物中心的大力支持。
论文链接：https://www.cell.com/developmental-cell/abstract/S1534-5807(25)00747-6
（供图：生命科学学院 编辑：相茹）
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之前搞过这个，确实折腾了好久，干细胞修复没那么简单😂
太贵了吧这也，NaPB和非诺贝特真能这么神？