西安交大一附院李磊教授团队在Cancer Cell发表重要成果，破解肿瘤放疗联合免疫治疗耐受困局

免疫检查点阻断（ICB）疗法显著改善了多种肿瘤的治疗效果，但在前列腺癌等典型“免疫冷肿瘤”中疗效有限，临床响应率不足5%。放疗理论上可通过诱导DNA损伤、激活cGAS–STING通路增强抗肿瘤免疫，但多项临床试验显示，放疗联合免疫治疗在前列腺癌中的疗效并不理想，陷入治疗困局。

近日，西安交通大学第一附属医院李磊、马坚、高杨团队在国际肿瘤学顶级期刊《癌细胞》（Cancer Cell）上发表了题为 “Ubiquitination-directed cytosolic DNA degradation governs cGAS-STING-mediated immune response to DNA damage”（《泛素化介导的胞质 DNA 降解决定了 cGAS-STING 介导的 DNA 损伤的免疫反应》）的研究论文。该研究聚焦放疗联合免疫治疗临床效果不佳这一关键问题，揭示了肿瘤细胞对放疗诱导免疫激活的内在调控方式，为理解部分患者对放射免疫治疗不敏感提供了重要依据以及新的治疗策略。

研究通过多队列临床数据分析发现，部分前列腺癌和子宫内膜癌患者尽管具有较高的肿瘤突变负荷，但免疫细胞浸润水平仍然较低，提示仅依赖传统生物标志物难以准确预测免疫治疗疗效。该发现为放疗联合免疫治疗的患者分层和疗效评估提供了新的参考方向。

更为重要的是，研究提出通过靶向关键调控分子USP7，有望恢复放疗诱导的抗肿瘤免疫反应，从而增强免疫治疗疗效。这一策略为克服放射免疫治疗耐受、优化联合治疗方案提供了潜在的转化路径，具有明确的临床应用前景。

该研究为放疗联合免疫治疗的精准化和个体化应用提供了新的理论基础和实践方向，对提升“免疫冷肿瘤”患者的治疗获益具有重要意义。

西安交大一附院李磊教授，马坚教授，高杨教授为本文的共同通讯作者。西安交大一附院李蕾博士，叶琦博士和马瑾璐教授为本文的共同第一作者。

原文链接： https://doi.org/10.1016/j.ccell.2025.12.013