中国农业大学动科学院刘国世教授团队在解析芳香烃受体蛋白激活以缓解胆汁淤积引起的精子发生异常的机理方面取得进展

近日，中国农业大学动物科学技术学院刘国世教授团队在《国际生物大分子杂志》（International Journal of Biological Macromolecules）（中科院一区Top期刊）上在线发表了题为“Activation of aryl hydrocarbon receptor protein promotes testosterone synthesis to alleviate abnormal spermatogenesis caused by cholestasis”的研究论文。本研究发现激活芳香烃受体（Aryl hydrocarbon receptor，AHR）可促进睾酮合成进而缓解胆汁淤积引起的精子发生异常。

近年来，胆汁淤积作为一种常见的肝脏疾病，不仅损害肝脏功能，也对雄性生殖系统造成严重影响。目前，已有研究发现胆汁淤积可能导致精子发生异常，进而引起雄性不育问题，但是具体作用机制尚不明确。该团队构建胆汁淤积小鼠模型，发现胆汁淤积通过下调与雄激素合成相关基因 Cyp11a1 ， Cyp17a1 ， Hsd3b6 和 Hsd17b3 的表达，损害了睾丸的结构和功能。机制上，胆汁淤积干扰了机体色氨酸代谢，导致色氨酸代谢物如血清素、5-羟基吲哚乙酸等在胆汁淤积小鼠模型中显著减少。而这些色氨酸代谢物均为芳香烃受体的内源性激活剂。体内实验进一步发现，激活芳香烃受体可促进睾酮合成基因表达，缓解胆汁淤积造成的异常精子发生。此外，该团队通过16S rDNA测序和Spearman分析筛选出了胆汁淤积小鼠中导致色氨酸代谢异常的靶标菌属。本研究不仅加深了我们对胆汁淤积与雄性不育的理解，还为预防和治疗胆汁淤积相关男性不育提供了新的治疗策略。

中国农业大学动物科技学院博士后王立凯为论文的第一作者，动物科技学院刘国世教授和王冰源副教授为该论文的共同通讯作者。该研究得到了国自然基金委面上项目（32172733和32172738）的资助。