东南大学谢维团队在《Science Advances》上发表最新成果

（通讯员 谢维）近日，东南大学生命科学与技术学院及“发育与疾病相关基因”教育部重点实验室谢维课题组，与浙江大学医学院附属邵逸夫医院顾鹏宇课题组合作，在国际学术期刊《Science Advances》（《科学进展》）上发表了题为“Neurexin regulates mechanical nociceptive sensitization by central inhibition in Drosophila（Neurexin通过中枢抑制调控果蝇幼虫机械性伤害感受敏化的机制研究）”的研究论文。该研究在动物模型中发现nrx突变会引起机械性伤害感受敏化，并系统阐明了NRX通过中枢抑制机制调控该过程的分子和神经环路基础。

疼痛是身体对潜在伤害的保护性预警，其异常调控与慢性疼痛等疾病密切相关。虽然炎症和神经损伤引起的慢性疼痛机制已被广泛研究，但是其突触与环路机制远未阐明。突触前膜黏附分子Neurexins（NRXs）是突触功能的重要调控因子，其基因变异与多种神经精神疾病（如自闭症谱系障碍和精神分裂症）密切相关。这些患者常表现出复杂的感知觉异常，例如慢性疼痛、机械痛觉迟钝与敏化等伴随症状，提示NRX这个与突触连接密切相关的分子在感知中具有广泛而普适的功能。

研究团队以果蝇为模型发现，nrx缺失显著增强幼虫对机械刺激的反应，表现为机械性伤害感受敏化。通过对中枢神经系统的进一步定位分析，本研究首次鉴定并命名了一对位于下食管区（SEZ）的中枢胆碱能神经元TENCS（Twelve E Nine Cholinergic neurons in the SEZ），并发现NRX在TENCS神经元中发挥重要的负向调控作用。TENCS神经元与外周伤害感受器C4da及下游Goro神经元形成功能性环路，其兴奋性受NRX调控，从而维持机械性伤害感受的稳态。

NRX通过调节突触前膜GABA_B受体信号维持TENCS神经元的兴奋性平衡。nrx敲降会减少GABA_B受体膜定位，突触前抑制减弱，TENCS神经元兴奋性升高，从而放大C4da→TENCS→Goro这一纯调节性并行通路中的伤害信号传递。进一步研究发现，NRX可与GABA_B受体形成复合物并促进其在突触前膜的正确定位，NRX缺失会破坏其定位，导致突触前GABA抑制受损，最终引发伤害性感受敏化。

该研究揭示了NRX在机械性伤害感受敏化中的关键作用，阐明其通过调控TENCS神经元突触前膜GABA_B信号来维持伤害感受平衡的分子与环路机制。该发现为理解慢性疼痛的突触功能异常提供了新的实验依据，也为以NRX–GABA_B通路为靶点的神经干预策略奠定了理论基础。

NRX调控果蝇幼虫机械性伤害性感受敏化的模式图

东南大学生命科学与技术学院谢维和浙江大学医学院附属邵逸夫医院顾鹏宇为本研究论文的共同通讯作者。东南大学生命科学与技术学院博士生孟珠为该论文第一作者。东南大学生命科学与技术学院韩俊海、耿俊华、许立忠、赵宇、欧梦竹，南京林业大学孙逸宸，以及浙江大学医学院附属邵逸夫医院汪跃东作为共同作者参与了本项研究。

原文链接：https://doi.org/10.1126/sciadv.adz9682

供稿：生命科学与技术学院

（责任编辑：刘明源 审核：宋业春）