中山大学许韩师肖游君团队揭示METTL1介导的m7G甲基化促进类风湿关节炎滑膜侵袭的新机制
文章导读
你是否知道，一种神秘的RNA修饰竟能“操控”类风湿关节炎的关节破坏进程？中山大学许韩师/肖游君团队最新研究发现，甲基转移酶METTL1在患者滑膜细胞中异常活跃，通过m7G甲基化精准“加速”组织蛋白酶CTSB的合成，推动关节侵蚀。更关键的是，抑制METTL1可显著缓解关节炎症状。这项发表于《风湿病学年鉴》的突破，首次揭示METTL1-m7G-CTSB轴作为疾病新靶点的潜力，为RA精准治疗打开全新思路——原来，控制炎症侵袭的“开关”，藏在RNA的细微修饰之中。
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（通讯员康峻鸣）近日，附属第一医院许韩师/肖游君团队首次揭示了甲基转移酶样蛋白1（METTL1）介导的mRNA内部N7-甲基鸟苷（m7G）修饰在类风湿关节炎（RA）成纤维样滑膜细胞（FLSs）异常活化及关节破坏中的关键作用。相关研究发表在风湿病领域顶级期刊《风湿病学年鉴》（Annals of the Rheumatic Diseases）。
研究发现，RA患者滑膜组织及FLSs中METTL1表达及m7G修饰水平显著升高，且与疾病活动度呈正相关。敲低METTL1能有效抑制RA FLSs侵袭能力和基质金属蛋白酶9（MMP9）的表达。体内研究证实，敲低METTL1可显著降低RA动物模型的关节炎严重程度。机制上，METTL1通过催化组织蛋白酶B（CTSB）mRNA 5’非翻译区（5′ UTR）的特定位点发生m7G甲基化，从而增强CTSB mRNA的翻译效率，最终促进CTSB蛋白的合成与分泌。该研究不仅阐明了METTL1-m7G-CTSB轴是驱动RA滑膜侵袭和关节破坏的一个全新表观转录调控机制，也为开发以METTL1为靶点的RA精准治疗提供了坚实的实验基础。
附属第一医院风湿免疫科许韩师教授为最后通讯作者，风湿免疫科肖游君副教授与南方医科大学珠江医院接力刚教授为共同通讯作者，风湿免疫科陈思民博士、孙恺博士和彭晨曦硕士为共同第一作者。
论文链接：https://ard.eular.org/article/S0003-4967(25)04415-2/abstract
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之前都不知道m7G修饰这么重要，涨知识了
METTL1的作用机制解释得很清楚，学习了👍
这个研究很有突破性，为RA治疗提供了新思路！