中山大学姚成果课题组提出splicing抑制过早mRNA3’末端加工与转录终止的普适性理论

文章导读

中山大学姚成果课题组在《遗传学趋势》期刊发表论文，提出pre-mRNA剪接复合体U1/U2/U4/U6的新理论，即剪接可抑制过早mRNA 3’末端加工（PCPA）与过早转录终止（PTT）。该理论强调了对潜在多聚腺苷酸化位点（PAS）的加工调控，为理解mRNA共转录加工机制提供了新视角，并提出了两种可能的分子机制模型：动力学抑制模型与直接阻碍模型。论文第一作者为博士研究生杨圣，通讯作者为姚成果教授。研究获得国家自然科学基金及广东省自然科学基金资助。

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（通讯员张玉琦）5个pre-mRNA剪接核心snRNP复合体（U1, U2, U4, U5, U6）的经典分子生物学功能是生化教科书中描述的真核生物pre-mRNA splicing功能。

7月11日，中山医学院干细胞中心姚成果课题组应邀在遗传学领域顶级综述期刊《遗传学趋势》（Trends in Genetics）发表论文，全面总结了近期关于U1/U2/U4/U6 snRNP新功能的研究进展，同时论述了splicing inhibits PCPA (premature cleavage and polyadenylation) and PTT (premature transcription termination)理论的优点。例如，在这个理论框架下，成千上万的潜在PAS（cryptic polyadenylation sites）的加工成为连接转录后调控与转录调控的核心。这可能为mRNA共转录加工分子机制研究中的众多现象提供了解释，如RNAPII promoter-proximal pausing, RNA binding proteins functioning in transcription regulation等等。

进一步，作者提出了splicing inhibits PCPA与PTT的可能的分子机制，主要分为kinetic inhibition model以及direct hindrance model两种。总之，该论文在mRNA共转录加工的分子机制研究领域正式提出普适性的新概念，为今后的进一步研究提出了新的思考和发展方向。

博士研究生杨圣为论文的第一作者，姚成果教授为论文的唯一通讯作者。该研究得到了多项基金，包括国家自然科学基金面上项目和广东省自然科学基金面上项目的资助。

原文链接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0168952525001623