研究揭示克里米亚-刚果出血热病毒关键毒力因子与减毒活疫苗设计新靶标

克里米亚-刚果出血热病毒（CCHFV）是全球分布最广的蜱传病毒之一，该病毒可引发严重的出血热，病死率达40%。目前，尚无获批的疫苗和药物。因此，世界卫生组织将克里米亚-刚果出血热（CCHF）列为优先关注的重点疾病之一。

近期，中国科学院武汉病毒研究所研究员王曼丽团队在《细胞研究》（Cell Research）上，发表了题为Mucin-like protein of Crimean-Congo hemorrhagic fever virus is a key virulence factor and a potent target for developing novel attenuated vaccine的研究论文。该研究揭示了克里米亚-刚果出血热病毒编码的非结构糖蛋白—粘蛋白样结构域（MLD）是病毒体内感染关键毒力因子与减毒疫苗设计的新靶标。

Mucin是高度糖基化的蛋白，在埃博拉病毒和马尔堡病毒等烈性病毒中有编码类似的基因，但其功能尚不明确。该研究发现，缺失mucin基因的CCHFV（CCHFVΔMLD）在一系列细胞上生长复制、病毒膜蛋白剪切及定位不受影响。但是，CCHFVΔMLD以野生型病毒百万倍的半数致死剂量（LD₅₀）感染CCHFV的小鼠致死性感染模型时，小鼠100%存活。经CCHFVΔMLD单次免疫的小鼠，能100%保护野生型CCHFV的再次感染，且能诱导细胞免疫和中和抗体产生。

这一研究首次报道mucin是CCHFV体内感染的关键毒力因子，并提出其是CCHFV减毒疫苗和药物设计新靶点，为病毒致病机制研究及疫苗、药物设计提供了新思路。

研究工作得到国家自然科学基金委员会、科学技术部、中国科学院、湖北省等的支持。

论文链接

（A）缺失MLD的CCHFV（CCHFVΔMLD）示意图；（B）CCHFV-GFP和CCHFVΔMLD在细胞上的生长曲线相当；（C）高剂量CCHFVΔMLD感染小鼠不致死；（D）CCHFVΔMLD单次免疫对野生型病毒感染提供完全保护：保持100%存活（E），肝脏中病毒载量处于检测下限（F），且实验终点的血清具有中和效果（G）