蛋白乙酰化修饰调控大口黑鲈肝脏炎症和纤维化进程

近日，中国农业科学院饲料研究所饲料加工与质量安全创新团队系统阐明了大口黑鲈RELA蛋白的乙酰化修饰新位点，并揭示了SIRT7介导的RELA去乙酰化修饰可有效调控肝脏炎症和纤维化。相关研究发表在《海洋生物科学与技术（Marine Life Science & Technology）》。

在当前鱼粉资源紧缺、豆粕使用受限的背景下，提高淀粉在肉食性鱼类饲料中的供能比例，已成为推动水产养殖业可持续发展的关键策略。然而，高淀粉饲料易诱发大口黑鲈代谢性肝病，表现为肝脏脂质沉积、炎症风暴以及纤维化，其分子机制及干预靶点尚不明确。

研究发现，高淀粉饲料在诱导肝脏炎症和纤维化的同时，RELA蛋白的乙酰化水平显著下调。实验表明，K119是RELA蛋白关键的乙酰化修饰位点，其去乙酰化不仅增强了RELA的核定位和DNA结合活性，还显著提升其转录活性，进而促进炎症相关靶基因表达和肝脏纤维化进程。进一步研究表明，去乙酰化酶SIRT7是介导RELA蛋白K119位点去乙酰化的关键酶。SIRT7的过表达可显著降低RELA蛋白乙酰化水平并增强其转录活性，而SIRT7抑制则产生相反效应。值得注意的是，SIRT7特异性抑制剂可恢复脂多糖及高糖高脂饲料引起的RELA蛋白乙酰化水平下降，抑制其核定位和其下游基因表达，从而有效减轻大口黑鲈急性与慢性肝脏炎症及纤维化。

该研究得到国家自然科学基金等项目的资助。（通讯员：高鸽）

原文链接：https://link.springer.com/article/10.1007/s42995-025-00287-9