科学家实现体内记忆样NK细胞诱导及抗肿瘤免疫

文章导读
记忆样NK细胞抗癌潜力巨大,但体外制备成本高、时效短,始终是免疫治疗落地的瓶颈。中国科学院深圳先进技术研究院团队突破这一局限,利用吸入无定形纳米二氧化硅,在小鼠体内原位诱导并重编程NK细胞,显著抑制黑色素瘤生长。研究进一步发现肺泡巨噬细胞释放IL-12/15/18的核心回路,并证实材料成分选择性是关键。当无需体外工厂的体内原位疗法成为可能,癌症防复发与高危预防的边界是否会被彻底重塑?
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细胞因子诱导的记忆样NK细胞因具备强劲的增殖能力、持久性以及爆发式的继发性抗肿瘤毒性,在肿瘤免疫治疗领域展现出显著优势。
近日,中国科学院深圳先进技术研究院实现了记忆样NK细胞在体内的原位高效诱导与重编程,建立了长效的癌症免疫预防、术后防复发保护及与免疫检查点抑制剂的协同治疗,为下一代无需体外细胞制造的细胞免疫治疗提供了全新的通用蓝图。
研究团队选用具备良好生物降解性的无定形纳米二氧化硅,通过吸入给药,成功在小鼠模型中诱导了显著的抗黑色素瘤生长与抑瘤效应。研究团队确立了从肺泡巨噬细胞(AMs)产生IL-12/15/18到NK细胞这一核心免疫响应回路。
研究团队对多种纳米材料进行了结构—活性关系研究,破解了激活该回路的材料代码。研究表明,聚苯乙烯和氧化铝纳米颗粒均无法激活该回路,表明AMs对材料的化学成分存在选择性识别。
研究揭示了通过吸入无定形纳米材料调控内源性“肺泡巨噬细胞—NK细胞轴”实现记忆样NK细胞原位重编程的免疫学机制。研究阐明了其细胞回路、细胞因子逻辑、材料理化决定因素及安全性特征,为高危人群的癌症预防、术后辅助治疗及新型无需体外细胞培养的免疫药物开发开辟了全新路径,也为基于器官原位重编程的下一代细胞免疫治疗提供了重要的理论依据与技术平台。
相关研究成果发表在《分子治疗》(Molecular Therapy)上。研究工作得到国家重点研发计划、广东省自然科学基金等的支持。
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吸入给药就能激活免疫,这个思路挺新颖的