文章导读
炎症性肠病病因复杂，反复发作，一直是临床难题。武汉大学董卫国团队最新研究发现，口腔中常见的具核梭杆菌通过产生琥珀酸，作用于巨噬细胞表面SUCNR1受体并激活NF-κB通路，推动其向促炎表型转化，加重肠道炎症与黏膜屏障损伤。多队列证据显示，IBD患者粪便中该菌丰度显著升高；动物实验中，丧失琥珀酸合成能力的菌株致病力明显减弱。这条“菌群—代谢物—免疫”新机制，能否为IBD精准诊疗带来突破口？
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（通讯员李娟娟）近日，武汉大学人民医院教授董卫国团队在《肠道微生物》（Gut Microbes）在线发表最新研究成果，揭示了具核梭杆菌（Fusobacterium nucleatum，Fn）通过产生代谢物琥珀酸，促进巨噬细胞向促炎表型转化并加重炎症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD）的新机制。论文题目为“Fusobacterium nucleatum-derivedsuccinicacidaggravatescolitis bytriggeringmacrophagepro-inflammatoryphenotypictransformation via SUCNR1/NF-κB Axis”。武汉大学人民医院博士研究生曾愫琦为第一作者，董卫国为通讯作者，武汉大学为成果完成单位。
IBD是一类由遗传易感性、环境因素、肠道菌群紊乱及免疫异常共同参与的慢性复发性肠道炎症性疾病。近年来，肠道菌群及其代谢产物在IBD发生发展中的作用受到广泛关注。Fn是一种广泛存在于口腔及胃肠道的机会致病菌，近年来被发现与IBD及结直肠癌密切相关，但其调控宿主炎症反应的关键分子机制仍不明确。继前期发现Fn可通过调控宿主代谢通路促进STAT3异常激活、加重实验性结肠炎后，董卫国团队进一步探索了菌群来源代谢物介导炎症调控的新机制。
该研究通过整合分析多个临床队列样本，发现IBD患者粪便中Fn丰度显著升高。进一步结合肠道样本分析发现，Fn丰度升高与巨噬细胞浸润增加及促炎表型增强相关。在多种实验性结肠炎模型中，研究团队证实Fn定植可加重肠道炎症，导致黏膜屏障损伤，并促进巨噬细胞向促炎表型转化。通过代谢组学分析发现琥珀酸是介导Fn促炎作用的重要效应分子。
机制研究发现，Fn来源琥珀酸可作用于巨噬细胞表面的琥珀酸受体SUCNR1，激活NF-κB信号通路，促进巨噬细胞促炎表型转化，从而放大肠道炎症反应。进一步研究显示，缺失琥珀酸合成能力的frdA-KOFn菌株诱导巨噬细胞炎症激活及加重结肠炎的作用明显减弱，而补充外源性琥珀酸可恢复相关效应。SUCNR1敲低及NF-κB抑制实验进一步验证了该信号轴在Fn介导炎症过程中的关键作用。
该研究基于多队列临床证据和系统性机制研究，揭示了“具核梭杆菌-琥珀酸-SUCNR1-NF-κB-巨噬细胞-炎症性肠病”调控轴，进一步拓展了团队在“肠道菌群-宿主代谢-炎症信号”领域的研究体系，为IBD精准诊疗策略开发提供了新的理论依据。
该研究得到了国家自然科学基金面上项目资助。
论文链接：https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/19490976.2026.2702183
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原来琥珀酸是关键，涨知识了