文章导读
临床观察显示，青春期男性哮喘患者的缓解率显著高于女性，这种显著的性别二态性背后隐藏着怎样的生理机制？长期以来，人们认为雄激素仅直接作用于免疫细胞，但其是否能通过神经系统调控肺部炎症仍是研究空白。北京大学杨竞实验室最新研究发现，雄激素通过调控肺部交感神经的发育，利用去甲肾上腺素抑制ILC2s炎症反应。那么，这种神经免疫调控机制将如何为过敏性疾病的治疗提供新靶点？
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临床观察已长期发现，哮喘疾病的发生与缓解呈现显著的性别二态性（sex dimorphism）。例如，处于青春期的男性哮喘患者缓解率显著高于同时期的女性患者，提示了性激素在疾病进程中的重要作用。虽然以往研究表明雄激素（androgen）可以作用于免疫细胞以抑制炎症，但其是否可能通过神经系统而调控肺部免疫反应则是研究空白。
模式图
北京大学生命科学学院、北京大学第三医院杨竞实验室长期聚焦神经免疫调控的前沿方向，以往研究已揭示了多种神经信号对于哮喘相关2型天然淋巴样细胞（group 2 innate lymphoid cells, ILC2s）的关键调节功能（ Science Advances 2020; Cell Insight 2023; Neuron 2025）。最新发表于《科学免疫学》（ Science Immunology） 的题为“Androgen signaling via sympathetic neurons regulates allergic pulmonary inflammation”的研究论文，首次阐明了雄激素通过调控肺部交感神经发育过程的性别二态性而影响哮喘的全新机制。
首先，课题组采用屋尘螨（house dust mite）诱导小鼠哮喘模型，发现青春期雄性小鼠肺部炎症反应显著低于雌性小鼠，该表型与临床流行病学现象一致。同时，通过去势手术（castration）移除内源性雄激素导致雄性小鼠肺部ILC2s炎症显著加重；反之，外源性补充睾酮足以有效抑制ILC2s炎症反应，证实雄激素是介导这一性别差异的关键因素。随后，课题组通过多组学分析发现在小鼠交感神经元细胞中雄激素调控的基因富集于神经发育与功能等相关通路。进一步，利用先进全组织免疫荧光染色并结合三维成像技术，证实了雄激素信号在青春期过程中对于肺部交感神经结构发育发挥重要作用，而交感神经可以通过释放神经递质去甲肾上腺素（norepinephrine）直接抑制ILC2s炎症反应。研究人员发现，小鼠交感神经元细胞特异性敲除雄激素受体（androgen receptor）显著降低肺部交感神经密度，导致嗜酸性粒细胞浸润、杯状细胞增生、气道高反应性等各项哮喘病理特征加重。
这项最新研究首次揭示雄激素通过促进肺部交感神经结构进而抑制哮喘相关ILC2s炎症反应的神经免疫调控机制，为理解青春期哮喘缓解的性别差异提供了全新视角。同时，研究成果提示局部交感神经信号或雄激素信号可能成为哮喘等过敏性疾病的潜在治疗靶点。
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