北京师范大学生命科学学院窦非团队在《Journal of Controlled Release》发文揭示Ttc3调控肺纤维化机制并构建siRNA脂质纳米治疗策略

特发性肺纤维化（Idiopathic Pulmonary Fibrosis, IPF）是一种以进行性肺组织纤维化和肺功能持续下降为特征的致死性间质性肺疾病，目前临床治疗手段有限，患者预后较差。寻找新的干预靶点，是当前肺纤维化研究的重要方向。

3月11日，生命科学学院窦非团队和化学学院卢忠林团队合作，在期刊Journal of Controlled Release在线发表题为“Lipid nanocomposites for precisely triggered Ttc3 gene silencing in pulmonary fibrosis treatment”的研究论文，该研究系统阐明了Ttc3基因在肺纤维化发生发展中的关键作用，并构建了一种新型siRNA脂质纳米递送系统，为特发性肺纤维化的治疗提供了新的研究思路和潜在策略。

研究团队通过构建Ttc3基因敲除小鼠模型，发现该基因在维持肺组织结构与功能稳态过程中具有重要作用。基于此，研究团队通过博来霉素诱导建立小鼠肺纤维化模型，系统探究Ttc3基因表达变化对肺纤维化进展的影响，并评估其作为治疗靶点的潜力。进一步研究表明，Ttc3可能通过调控PI3K/Akt信号通路参与肺纤维化的发生发展，提示其可能成为肺纤维化治疗的重要分子靶点。

在此基础上，研究团队设计并构建了一种新型脂质纳米颗粒载体（TMD），用于高效递送靶向Ttc3的小干扰RNA（siRNA），能够实现siRNA的高效包载与稳定递送，并在肺组织中表现出良好的递送效率和安全性。在博来霉素诱导的小鼠肺纤维化模型中，siTtc3@TMD治疗能够有效降低肺组织中Ttc3的表达水平，显著抑制PI3K/Akt信号通路的异常激活，减轻肺组织纤维化损伤并改善肺功能，进一步验证了Ttc3作为IPF潜在治疗靶点的可行性和应用价值。

该研究不仅从机制上阐明了Ttc3的调控作用，更从应用层面构建了完整的肺部靶向递送体系，实现了从靶点验证到干预策略的全链条创新。值得一提的是，相关技术成果作为高质量专利已通过中关村专利预审并获得国家发明专利授权。团队现已有两项专利获得授权，两项专利进入实质性审查阶段，展现了其良好的自主知识产权价值和临床转化潜力。

北京师范大学生命科学学院教授窦非为论文通讯作者，北京师范大学化学学院教授卢忠林为共同通讯作者。本研究得到国家自然科学基金和中央高校基本科研业务费等项目资助。

原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0168365926001823?via%3Dihub