科学家开发T细胞改造新方法
文章导读
你体内的T细胞本该是猎杀癌细胞的“特种兵”，但它们的识别系统往往不够灵敏，让癌细胞轻易混过关卡。过去科学家只能依赖复杂的三维结构去逐个优化，耗时又低效。我们发现，中国科研团队用一种全新方法打破了僵局——不看结构，也能精准升级T细胞的“扫描头”。他们在TCR分子上找到多个可改造的“感应按钮”，通过组氨酸插入，让识别效率跃升。更惊人的是，这种增强方式就像给癌细胞戴上“分子紧箍咒”，越挣扎抓得越紧。这项技术已在动物模型中大获成功，但最关键的问题还没揭晓：它究竟如何在不误伤健康细胞的前提下，实现近乎完美的精准打击？
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免疫细胞里T细胞被称为“守护健康卫士”，它们身上有个能扫描其他细胞的“安检仪”——TCR分子。
科学家长期以来希望能从众多TCR分子中，筛选出最灵敏的“安检仪”型号，并把它们“装配”到癌症患者的免疫细胞上，或能让免疫系统精确锁定并消灭癌细胞。但是，天然TCR分子的识别灵敏度有限，一些狡猾的癌细胞可能成为“漏网之鱼”。
针对这一难题，中国科学院分子细胞科学卓越创新中心团队等开发了组氨酸扫描法，能快速定位TCR分子中负责识别癌细胞并启动清除程序的“关键位点”。
对TCR分子中这些位点进行“改造升级”后，TCR分子就化身为高灵敏度的增强版“安检仪”，显著提升了T细胞清除癌细胞能力。一旦TCR分子识别出癌细胞特有的pMHC抗原分子，T细胞便会“当场抓获”癌细胞。
研究还揭示，组氨酸能强化TCR分子与癌症pMHC抗原分子之间的“逆锁键”结构——就像给癌细胞套上了“紧箍咒”，帮助T细胞更牢固地“抓住”癌细胞，为T细胞充分活化并启动杀伤程序赢得了宝贵时间，有效防止癌细胞逃逸。
这种方法完全不需要依赖TCR分子的三维结构信息，只需对筛选出的多个“关键按钮”进行同步改造，就能够显著增强TCR分子“抓住”癌细胞的能力，将T细胞打造成效率超群的“超级守护者”。
改造后的T细胞不仅活化水平更高、杀伤力更强，还能精准区分“敌我”，能够避免误伤健康细胞。目前，该研究在动物模型中疗效显著，或为开发新一代高效、精准的癌症免疫疗法提供了崭新的思路。
相关研究成果发表在《细胞》（Cell）上。
组氨酸扫描法对力感应受体的高质量赋能
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