电子科技大学医学院张存金教团队授在Journal of Clinical Investigation发表论文

多发性硬化（MS）是一种自身免疫性中枢神经系统疾病，病程复杂且缺乏根治手段。T细胞的异常活化和炎症反应被认为是MS发病的核心机制，但是T细胞如何被初始活化，仍然很不清楚，多发性硬化中枢急性期的神经炎症治疗在近20年缺乏临床新疗法。

针对上述临床急性期难题，近日医学院张存金教授以最后通讯作者在Journal of Clinical Investigation（IF=13.6，双1区）上发表了题为 “ANKRD55 is a key regulator of T cell inflammation in multiple sclerosis”的研究论文。这项工作揭示了ANKRD55是多发性硬化急性期T细胞炎症活化的关键，为MS等自身免疫性疾病的治疗提供了新的潜在靶点。医学院博士研究生吴楚钰、硕士研究生杨雪以及省医院姜梅玲老师为论文共同第一作者，医学院张存金教授、王晨辉教授及中国药科大学庞涛研究员为本文的通讯作者。

该研究通过对临床MS患者外周血和脑脊液的单细胞转录组分析，首次发现一种功能未知的蛋白ANKRD55，其主要表达于活化的炎性CD4⁺ T细胞中，且在MS患者中枢显著上调，提示ANKRD55参与急性期异常免疫激活。

通过构建ANKRD55敲除小鼠，并诱导EAE模型（MS 动物模型），该研究发现敲除ANKRD55疾病严重程度明显降低。且敲除ANKRD55抑制了CD4+T细胞的活化、增殖，以及其向TH1,TH17的分化。进一步通过转录组测序发现ANKRD55敲除显著下调了TCR受体信号通路。同时，通过免疫共沉淀联合质谱发现ANKRD55和CCT复合物的多个亚基发生相互作用。CCT是一个分子伴侣，作用是帮助tubulin，actin等骨架蛋白的折叠。在免疫突触过程中CCT 复合物在中心体中控制TCR诱导的微管蛋白的极化，从而控制T细胞的活化和极性。研究团队发现ANKRD55 和CCT 在免疫突触过程中在中心体共定位。ANKRD55在CD4+T细胞中通过和CCT5竞争与CCT1/3/6结合帮助CCT复合物正确组装调控免疫突触和TCR进而促进MS中的T细胞炎症。抑制ANKRD55炎症的检查点抑制剂，可显著改善抑制疾病进展，提示其有望作为急性期的创新治疗策略。

该研究揭示了ANKRD55在多发性硬化中的关键作用，揭示了其对T细胞炎症反应中的核心调控作用，为MS等自身免疫性疾病提供新的潜在治疗新策略。

原文链接：https://www.jci.org/articles/view/195214