电子科技大学医学院张宇教授团队在Advanced Science发表论文
文章导读
红肉吃多了真会“喂大”肝癌？电子科技大学医学院张宇教授团队在《Advanced Science》重磅揭秘：高饱和脂肪酸（如棕榈酸）竟通过激活SMARCA4蛋白，特异性上调ZDHHC12，后者直接“锁定”HDAC8阻止其降解，疯狂推动肝细胞癌进展！更颠覆的是，靶向抑制HDAC8即可切断这一致命链条。研究首次明确高脂饮食与肝癌的因果机制，为红肉摄入过量的患者精准提供全新治疗靶点——不是戒肉，而是用科学破解饮食陷阱。15秒读懂肝癌防治新曙光！
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近日，医学院张宇教授团队在国际材料学顶级期刊《Advanced Science》（IF=14.1）上发表了题为《ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids》的研究论文。中南大学湘雅二医院金鑫教授为论文第一作者，四川省人民医院肝胆胰外科张宇教授、杨冲副主任医师为共同通讯作者。
该研究创新性地揭示了锌指DHHC型棕榈酰转移酶12(ZDHHC12)是棕榈酸诱导的肝细胞癌进展的关键介质，而靶向HDAC8可抑制这一过程。该研究发现为高饱和脂肪酸摄入量，尤其是棕榈酸摄入量高的肝细胞癌患者提供了潜在的治疗策略。
饱和脂肪酸（SFAs）在红肉中含量丰富，对健康构成重大风险，并会促进多种肿瘤的发生发展。高SFA摄入量会增加HCC相关死亡风险，并可能作为HCC的代谢生物标志物。然而，目前的证据尚不能明确证明SFA暴露与HCC之间存在因果关系。ZDHHC12是棕榈酸驱动的肝细胞癌（HCC）进展中的关键蛋白，其通过介导HDAC8在半胱氨酸244位点的棕榈酰化通过自噬-溶酶体途径抑制其降解，促进HDAC8的稳定。棕榈酸补充剂通过激活转录因子SWI/SNF相关BAF染色质重塑复合物亚基ATP酶4（SMARCA4）上调ZDHHC12的表达。ZDHHC12介导HDAC8在半胱氨酸244处的棕榈酰化，从而抑制其溶酶体降解，最终促进HCC进展。
张宇教授团队长期从事肝胆胰疾病与器官移植相关的临床与基础研究，近年来以第一或通讯在Ann Surg、Cell Death Dis、Hepatobiliary Surg Nutr、Adv Sci等杂志发表SCI论文数十篇。
原文链接：https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202505702
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