南开团队研发的单倍体系统在人类胎盘研究方面再获进展

　　（通讯员 姚华生）近日，南开大学药物化学生物学全国重点实验室帅领研究员课题组通过体外分化的方式成功建立人类单倍体诱导滋养层干细胞（haiTSCs），并通过全基因组筛选找到调控人类合体滋养层（ST）分化的关键基因EBI3，本研究为胎盘生物学中的功能基因组学研究提供了一个新颖且高效的平台。相关成果以“Derivation and genetic-screening of human haploid trophoblast stem cells”为题，发表于中国科学院卓越科技期刊Science Bulletin(2024年影响因子：18.8)。

　　胎盘是连接母婴的重要器官，不仅负责为胎儿递送养分和气体，还承担了免疫和激素调控等一系列重要功能，因此在妊娠过程中扮演着举足轻重的角色。滋养层干细胞（TSCs）是源于囊胚滋养层或胚外外胚层的的干细胞，因其能够分化到胎盘谱系的各类细胞而引起广泛关注。目前人类TSCs分化到终末滋养层细胞的调控机制尚不清楚，因此亟需一种更加强大的工具细胞。

　　本项研究中，帅领课题组成功建立人类单倍体滋养层干细胞，其在单套染色体的情况下仍具有典型滋养层干细胞的特性。利用该单倍体系统经过全基因组筛选，发现EBI3的敲除可使野生型haiTSCs向ST细胞的分化受限，反之EBI3的过表达则能促进haiTSCs向ST分化。类似的分化表型在滋养层类器官（TO）中同样得到印证。这些结果再次证实拥有单基因组和干细胞属性的haiTSCs在人类胎盘发育关键调控基因筛选方面的优势。本研究为胎盘生物学的功能基因研究提供了一个全新且便捷的平台。

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EBI3在调控胎盘类器官形成中扮演重要角色

　　帅领表示：“该研究建立的人类单倍体滋养层干细胞模型，为解决人类胚外细胞谱系调控规律提供了崭新且强大的遗传学筛选工具，极大地推动了人类胎盘生物学研究，为不良妊娠结局的改善提供了全新的研究思路。”

　　帅领研究员为该论文的唯一通讯作者。该成果受到了国家重点研发计划和国自然优秀青年基金等项目的资助。

　　论文链接：https://doi.org/10.1016/j.scib.2025.01.063