电子科技大学医学院郑慧教授团队在《美国科学院院刊》发表重要研究成果 揭示乳酸调控抗病毒免疫新机制

　　近日，医学院郑慧教授与袁玉康副教授以共同通讯作者在《美国科学院院刊》（PNAS）在线发表了题为”L-lactic acid enhances type I interferon immune response and inhibits virus infection by promoting IRF9 L-lactylation”的研究论文，揭示了L-乳酸通过调控干扰素信号通路增强宿主抗病毒免疫的新机制。

　　研究首次发现L-乳酸可诱导干扰素调节因子9（IRF9）发生L-乳酸化修饰（L-Kla），从而增强I型干扰素介导的抗病毒免疫应答。机制研究表明，IRF9的L-乳酸化由AARS1介导，该修饰可促进IRF9与STAT2的相互作用，增强I型干扰素信号传导，进而抑制病毒感染。

　　此外，研究还揭示，L-乳酸在病毒感染中具有双重效应：在生理浓度及适度升高水平下发挥抗病毒作用，而在高水平时则可能促进病毒感染。此外，病毒可通过促进SIRT1介导的IRF9去乳酸化削弱宿主免疫应答。研究同时证实，二甲双胍可通过促进乳酸积累并干扰IRF9–SIRT1相互作用，增强IRF9的L-乳酸化水平。

模式机理图（图片源自PNAS）

　　该研究更新了乳酸在抗病毒免疫应答中作用的认识，为病毒感染性疾病的防治提供了新的理论依据，对临床乳酸水平的监测与评估具有重要指导意义。

　　原文链接：https://doi.org/10.1073/pnas.2521070123