东南大学谢维、加正平团队联合报道自闭症关联分子NLG1调控小鼠社交记忆维持的机制

科研动态3周前更新 23db709d75e87ce7

555 5 0

文章导读

你是否想过，一次简单的社交互动，竟会触发大脑深处一场精密的“分子风暴”？东南大学谢维、加正平团队最新研究发现，自闭症相关分子NLG1在社交记忆维持中扮演关键角色——社交行为激活海马区ADAM10酶，剪切NLG1产生特定片段NLG1-CTD，这一过程竟是记忆得以长期保留的分子密码。更惊人的是，人工补充该片段或使用Tat-PBD多肽，竟能逆转记忆缺陷。这项发表于Signal Transduction and Targeted Therapy的研究，不仅揭示了“社交记忆如何被维持”的深层机制，更提出“破–破–立”突触重塑模型，为自闭症等神经发育障碍的干预带来全新希望。

— 内容由好学术AI分析文章内容生成，仅供参考。

（通讯员谢维）近日，东南大学生命科学与技术学院、“发育与疾病相关基因”教育部重点实验室谢维教授和加正平院士课题组联合揭示了自闭症关联分子NLG1通过其剪切产物调控社交记忆维持的机制。该成果以“Social memory maintenance relies on social interaction-induced proteolytic products of neuroligin 1（社交记忆维持依赖于社交接触诱导的NLG1蛋白水解产物）”为题，在国际学术期刊Signal Transduction and Targeted Therapy上在线发表。

社交行为是动物生存和繁衍的基础，社交记忆则帮助动物识别同类，并促进社会交往和群体合作。社交记忆的缺失会损害个体的社交行为，影响生物群体的生态，从而削弱其生存适应性。已有研究表明，海马与社交记忆的形成密切相关；然而，社交记忆维持的机制仍然知之甚少。

研究团队发现：1、动物社交活动可以激活腹侧海马区的ADAM10（α-分泌酶）。该蛋白酶可切割上百种跨膜蛋白，包括Neuroligins、Neurexins、Cadherins等谷氨酸能跨膜蛋白，这些蛋白可进一步被γ-分泌酶剪切，产生游离胞内段蛋白。如果抑制ADAM10活性，可阻断社交记忆形成，提示活性刺激后的ADAM10活化、蛋白剪切（突触结构重塑）对于新记忆形成是必需的。2、ADAM10剪切底物NLG1缺失会导致社交记忆维持受损，补充γ-分泌酶剪切产物NLG1-CTD（含PBD结构域），可以挽救上述缺陷。3、利用跨膜多肽Tat-PBD可挽救缺陷小鼠的社交记忆、新物体识别记忆、空间记忆等多种记忆范式的维持缺陷。

该项研究工作，提出了一种可能具有普适性的突触“破–破–立”模型，揭示学习行为产生后，腹侧海马谷氨酸能突触发生蛋白剪切酶和突触蛋白依赖的结构重塑，从而介导记忆形成与维持，从结构可塑性角度回答了记忆维持的分子基础。

东南大学谢维、加正平团队联合报道自闭症关联分子NLG1调控小鼠社交记忆维持的机制

NLG1参与社交记忆维持的工作模式图

东南大学生命科学与技术学院刘安副研究员和博士研究生李星灿为该论文的共同第一作者，谢维教授、加正平教授为本文的共同通讯作者。东南大学生命科学与技术学院任巧云博士、吕丹丹博士、李默怡副研究员、王亚楠副研究员共同参与了本项研究，研究生庄玫、张婧蕾、吴淼、卞星洁、朱诚炎、杨琇屺为本论文共同作者。该研究得到了2030-科技创新重大项目、国家自然科学基金委重大研究计划等项目、江苏省优秀青年基金等资助。

原文链接：https://doi.org/10.1038/s41392-025-02467-6

供稿：生命科学与技术学院

（责任编辑：刘明源审核：宋业春）