南开团队首次实现手性氢磷酰胺的高效不对称合成

　　（通讯员 杜静静）膦手性化合物在药物创制、不对称催化与功能材料等领域具有重要应用价值，其不对称合成不仅具有重要的基础研究价值，还具有广阔的产业应用前景。传统合成该类化合物的方法通常依赖手性辅基拆分和非对映选择性合成，常面临反应步骤多、操作繁琐、效率低、产物结构局限等不足。近年来，该类化合物的催化不对称合成逐渐成为该领域的研究热点，但选择性高、通用性强的合成方法仍然比较缺乏。

　　近日，南开大学苏波教授团队在国际知名期刊Angew. Chem. Int. Ed.上发表题为“Enantioselective Synthesis of H-Phosphinamidates”的研究论文，首次实现了手性氢膦酰胺类化合物的高效不对称合成，并成功将其发展为一个通用的膦手性化合物的模块化合成平台，为膦手性化合物的合成及相关应用提供了新的研究思路。该论文被期刊选为“热点论文”。

　　因兼具亲核性的H-P(O)和亲电性的P–[N]结构单元，手性氢膦酰胺是一类“两亲性”化合物，被视为构筑膦手性化合物的理想合成砌块。然而，该类化合物的手性合成一直尚未实现。这不仅阻碍对其反应性和光学稳定性的研究，也限制了其在药物创制领域的应用。该研究团队以廉价易得的外消旋氢膦酰胺为原料，通过镍催化的动力学拆分策略，首次实现了该类化合物的高对映选择性的手性合成，选择性高达99%。随后，该团队通过P-N和P-H键立体专一性的化学转化，实现了包含P-C、P-N、P-O、P-S键的14类膦手性化合物的合成，展示了手性氢磷酰胺作为平台分子在实现膦手性化合物模块化和结构多样化合成中的重要作用，显著拓展了膦手性分子的化学空间。随后，该团队进一步探究了该方法在复杂药物分子的后期膦酰化修饰、核苷类药物候选分子的不对称合成、以及手性碳酸酐酶抑制剂合成方面的用途，证明了该方法在药物创制领域具有较大的应用前景。

　　南开大学为第一完成单位，药学院博士生丁康为本论文的第一作者，南开大学苏波教授为论文的通讯作者，中国科学技术大学的张清伟教授为共同通讯作者。该研究得到了国家高层次人才引进计划、国家自然科学基金、天津市杰出青年科学基金等项目的支持。

　　原文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/anie.202522534